일반기술

결장표적성 프로드럭으로서의 코티코스테로이드21-설페이트 소듐 유도체

본 발명은 코티코스테로이드의 결장표적성 프로드럭(colon-specific prodrug)으로서 유용한 화학식 1의 코티코스테로이드 21-설페이트 소듐(corticosteroid-21-sulfate sodium) 유도체, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 염증성장질환(Inflammatory Bowel Diseases: IBD)의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다.현재까지 염증성 장질환의 치료에 사용되는 결장표적성 코티코스테로이드로 알려진 것은 거의 없으며, 최근 결장표적성 담체로서의 특성을 지닌 덱스트란(dextran)이나 친수성 소분자(small molecule)인 글루큐론산(glucuronicacid) 또는 글루코스(glucose) 등에 약물을 결합시킨 프로드럭이 보고된 바 있다. 코티코스테로이드의 결장표적성프로드럭은 활성형 약물인 코티코스테로이드를 병소인 결장에서 많이 유리시켜 직접적으로 환부에 작용할 수 있게하여야 하고, 약물이 전신적으로 흡수되어 야기되는 부작용을 최소화할 수 있도록 상부 소화관에서의 흡수는 낮아야 한다. 코티코스테로이드의 결장표적성 프로드럭으로 보고된 바 있는 화합물중 덱사메타손-덱스트란은 덱스트란에 결합시키는 약물의 치환도가 크면 대장에서 잘 활성화되지 못하는 단점이 있고, 덱사메타손 글루큐로네이트나덱사메타손 글리코사이드 등은 그 합성과정이 매우 복잡하며, 현재 이들이 임상적으로 활용단계에 이르렀는지는 알려져 있지 않다. 이러한 상황을 종합하여 볼 때 장기적인 투약이 요구되는 염증성 장질환을 부작용 없이 효율적으로치료할 수 있는 결장표적성 코티코스테로이드 프로드럭의 개발이 절실하다 하겠다.본 발명자들은 여러 종류의 코티코스테로이드를 출발물질로 하여 이들의 설폰산 에스테르 소듐염을 합성하고,그들의 결장표적성 프로드럭으로서의 효과를 시험해 보았다. 그 결과, 하기 화학식 1의 코티코스테로이드 21-설페이트 소듐염이 상기 목적을 효과적으로 달성할 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.본 발명에 따른 코티코스테로이드 21-설페이트 소듐 유도체는 코티코스테로이드의 결장표적성 프로드럭으로서 염증성 장질환을 부작용 없이 효율적으로 치료할 수 있다.