일반기술

효소 - 금속 다촉매 작용에 의한 키랄 히드록시 에스테르의 제조 방법

광학 순도가 우수한 광학 활성 물질을 입체선택적으로 합성하는 방법론의 개발은 유기 합성에서 가장 중요한 연구 분야중의 하나로, 현재 두 가지 방법론이 주로 개발되고 있다. 하나는 효소 촉매를 이용하는 속도론적 광학 분할법 (kinetic resolution)이고, 다른 하나는 금속 촉매를 이용하는 비대칭 합성법(asymmetric synthesis)이다.상술한 제조 방법중 전자 방법의 경우, 생성물의 광학순도가 높고, 효소 촉매의 단가가 저렴하며, 반응 조건이 단순하다는 잇점이 있는 반면, 수율이 50% 이하로 낮은 큰 단점이 있다. 후자 방법의 경우, 광학 순도와 수율은 좋으나, 금속 촉매외에 제조 원가가 큰 키랄 리간드를 사용해야 하며, 반응 조건이 복잡하고 까다롭다는 단점이 있다.본 발명은 상기한 효소와 금속 촉매를 혼용한 동적속도론적 분할법으로 케톤으로부터 키랄 에스테르를 합성하는 제조 방법에서 제기되고 있는 과량의 아실 주개가 일으키는 문제점을 제거하고자 아실 주개를 사용하지 않고 키랄 에스테르를 제조하는 실용적인 공정을 개발하는 것으로, 특별히 분리 수율과 광학순도가 우수한 키랄 히드록시 에스테르 제조 방법을 제공한다.본 기술에 따르면, 분자 내에 케톤기와 아실옥시기를 동시에 갖고 있는 다양한 구조의 기질로 부터 광학 순도 특성이 우수한 키랄 히드록시 에스테르가 높은 합성수율로 얻을 수 있다. 본 발명은 효소와 금속을 혼용한 다촉매작용에 의한 키랄 화합물의 다단계 합성이 한 반응기내에서 용이하게 진행될 수 있다는 것을 입증하였다. 본 기술의 제조방법에 따라 합성된 키랄 히드록시 에스테르는 키랄 농약, 의약 및 천연 화합물의 제조시 중간체로서 매우 유용하다. 특히, 본 기술의 제조방법에 따라 합성된 키랄 히드록시 에스테르는 리바스티그민(rivastigmine)(상품명, Exelon)과 같은 키랄 의약의 제조시 중간체로써 매우 유용하다.