일반기술

이소시트릭산 탈수소화 효소 및 그의 유전자 그리고 이효소의 활성 및 그 유전자의 발현을 저해하는 비만, 고지혈증, 지방간 등을 포함하는 대사성 질환 치료제의 선별 방법

본 발명은 NADPH (Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, reduced form)를 생산하는 세포질 내 이소시트릭산 탈수소화 효소(isocitrate dehydrogenase) 및 그의 유전자, 그리고 이 효소의 활성 및 그 유전자의 발현을 저해하는 비만, 고지혈증, 지방간 등 대사성 질환의 치료제를 선별하는 방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 세포질 내에 존재하는 이소시트릭산 탈수소화 효소인 IDPc 유전자를 포함하는 융합유전자 콘스트럭트로 형질전환 세포주 및 형질전환 동물을 제조하였다.지방산, 톨레스테롤 생합성 및 지방 축적에 이용되는 NADPH를 생산하는 이소시트릭산 탈수소화 효소 및 그의 유전자를 제공한다. 상기 유전자를 포함하는 융합 유전자 컨스트럭트, 이의 형질전환 세포주 및 형질 전환 동물을 제공한다. 또한 지금까지 알려진 바 없는 마우스의 IDPc 유전자 발현 및 효소의 증가, 그리고 이로 인한 효소반응 생성물인 NADPH들의 감소는 세포 내 지방의 축적을 억제함도 발견하였다. 그리고 상기 형질전환 세포주 및 형질전환 동물을 이용하여 IDPc 효소의 활성 및 유전자 발현 정도가 지방산, 콜레스테롤 생합성 및 지방 축적에 절대적으로 필요한 NADPH를 생성하는 핵심 인자임을 밝힘으로써 이 효소의 활성 및 그 유전자의 발현을 저해하는 비만, 고지혈증, 지방간 등 대사성 질환의 치료제를 선별하는 방법을 제공하는 것이다.