일반기술

신규 당뇨병 치료제 개발

- 성인형 당뇨병 치료제로써 새로운 PPARγ agonist 후보물질 (KR-62980)을 도출하였음- 이는 기존의 같은계열 약물인 rosiglitazone이 나타내는 비만, 부종, 간독성, 심장독성 등의 부작용을 개선한 화합물임-본 발명은 신규한 시아노-피라졸린 유도체와 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명의 시아노-피라졸린 유도체는 디펩티딜 펩티다제-IV(DPP-IV)의 활성을 억제하므로 이를 포함하는 약학 조성물은 DPP-IV에 의해서 매개되는 인슐린 의존성, 비인슐린 의존성 당뇨병, 관절염, 비만, 골다공증 및 손상된 글루코스 내성과 같은 질환의 치료제로서 매우 유용하게 사용될 수 있다.DPP-IV는 여러 호르몬의 활성 조절에 관련된다. 이러한 호르몬 중 하나가 글루카곤-유사 펩타이드 1(Glucagon-like peptide 1, GLP-1)인데, 이것은 식후 혈당 수치의 조절에 관여하며, DPP-IV에 의하여 활성 상태의 GLP-1(7-36)이 불활성 상태의 GLP-1(9-36)로 전환된다(Deacon, C. F.; Johnson, A. H.; Holst, J. J. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995, 80, 952). 고혈당증이 조직 손상을 초래할 수 있는 2형 당뇨병 및 장애 당 내성 (impaired glucose tolerance)의 경우에는 활성 상태의 GLP-1(7-36)의 효력을 강화시키는 것이 유리하다. 따라서 DPP-IV의 억제인자는 2형 당뇨병 및 장애 당 내성의 치료를 위한 후보 약제로서 제안되어 왔으며 그에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다.- PPARγ agonist는 현재 임상에서 널리 사용되는 당뇨병 치료제이지만 장기간 사용시 여러 부작용이 나타남- 본 기술제품은 이러한 부작용을 극복한 점에서 독창성이 높음본 발명에 따른 신규한 피라졸린 유도체 및 이의 약학적으로 허용가능한 염은 우수한 DPP-IV 억제 효과를 나타낸다. 따라서 이들을 유효 성분으로 하는 약학 조성물은 인슐린 의존성, 비인슐린 의존성 당뇨병, 관절염, 비만, 골다공증 및 손상된 글루코스 내성과 같은 질환과 같이 DPP-IV에 의해 매개되는 질환의 치료제로서 매우 유용하다.