일반기술

꾸지나무로부터 분리한 항염증 활성을 나타내는 신규한 플레닐레이티드 플라보노이드 화합물 및 이를 주성분으로 함유하는 꾸지나무 추출물, 제조 방법 및 이들을 함유하는 약학적 조성물

* 구성 및 원리 본 기술은 신규한 플레닐레이티드 플라보노이드(prenylated flavonoid) 화합물과 이를 주성분으로 함유하는 꾸지나무 추출물, 이들의 제조방법 및 이들을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 꾸지나무(Broussonetia papyrifera) 근피로부터 메탄올 및 아세테이트 추출과 크로마토그래피를 이용하여 분리한 항염증 효과가 뛰어난 신규한 플레닐레이티드 플라보노이드 화합물 및 이를 주성분으로 함유하는 꾸지나무 추출물, 약학적으로 허용되는 이들의 염, 상기 화합물 및 추출물의 제조방법 및 이들을 유효 성분으로 포함하는 염증질환 치료제용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 기술의 개발자들은 염증을 유발하는 핵심물질인 에이코사노이드의 생성을 매개하는 효소들의 저해제를 개발하고자 노력하던 중, 꾸지나무 근피로부터 신규한 플레닐레이티드 화합물을 주성분으로 포함하는 추출물을 제조하고, 상기 추출물로부터 신규한 플레닐레이티드 화합물을 분리·정제한 후 그 구조를 결정하여 5,7,3',4'-테트라히드록시-6,5'-디플레닐플라보놀(5,7,3',4'-tetrahydroxy-6,5'-diprenylflavonol)로 동정하였다. 본 발명자들은 상기 신규한 플레닐레이티드 화합물 및 이를 주성분으로 함유하는 꾸지나무 추출물이 생체외(in vitro) 및 생체내(in vivo)에서 우수한 항염증 효과를 나타낼 뿐만 아니라 항알러지 효과를 나타냄을 보여 염증질환 치료제로 유용하게 사용할 수 있음을 확인함으로써 본 기술을 완성하였다. * 기술적 배경 프로스타글란딘류 이외에 사이클로옥시게나제 및 리폭시게네이즈에 의하여 아라키돈 산으로부터 생성되는 HETE 및 류코트리엔류에 관한 활발한 연구결과, 상기 두 효소들의 활성을 저해하는 물질이 만성염증에 대해서도 효과를 나타낼 것으로 기대되고(Huskisson, E.D. et al., Inflammation, Mechanism and Treatment, 55, 1980) 최근에 발견된 사이클로옥시게나제의 동위효소(isozyme)인 사이클로옥시게나제-2의 저해제가 항염증제로 각광을 받고 있어 사이클로옥시게나제 및 리폭시게네이즈 활성 저해효과를 가지는 새로운 항염증제의 개발 필요성이 제시되고 있다. 본 기술은 이러한 필요성에 의해 개발되었다.* 적용제품 및 관련시장 본 기술의 꾸지나무로부터 분리한 항염증 활성을 나타내는 신규한 플레닐레이티드 플라보노이드 화합물 및 이를 주성분으로 함유하는 꾸지나무 추출물, 제조 방법 및 이들을 함유하는 약학적 조성물은 염증칠환을 위한 항염증치료제나 알러지 치료를 위한 항알러지 치료분야에 적용될 것으로 예상된다. * 특징 및 장점 본 기술은 다음과 같은 특징 및 장점이 있다. 첫째, 플레닐레이티드 플라보노이드 화합물 및 이를 주성분으로 함유하는 꾸지나무 추출물은 5-리폭시게나제 및 12-리폭시게나제의 효소활성을 직접적으로 저해할 뿐만 아니라 사이클로옥시게나제-2의 발현을 저해하여 염증매개 물질인 에이코사노이드의 생성을 억제함으로써 생체외 및 생체내에서 우수한 항염증 효과를 나타낸다. 둘째, 독성을 보이지 않아 급성염증을 비롯하여 류마티스 관절염과 같은 관절내 질환, 건선등의 피부질환, 기관지 천식 등의 알러지성 염증질환 등의 다양한 염증질환 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다. 셋째, 플레닐레이티드 플라보노이드 화합물 및 이를 주성분으로 함유하는 꾸지나무 추출물은 생체내에서 우수한 항알러지 활성을 나타내어 항알러지제로도 유용하게 이용될 수 있다.