일반기술

항 - 4 - 1ＢＢ 항체를 포함하는 류마티스성 관절염의 예방 및 치료용 약학 조성물

본 발명은 류마티스 관절염의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 CD11c+CD8+ T 세포의 증가 및 CD4+ T 세포 억제를 유도하는 항-4-1BB 항체를 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 전체적인 면역반응에 유독하지 않으면서 항원 특이적인 면역억제를 유도하여 진행성, 염증성 또는 자가면역성 관절염 증상을 현저히 개선시킬 수 있으므로, 관절염의 예방 또는 치료제에 부작용없이 응용될 수 있다.본 발명은 CD11c+CD8+ T 세포의 증가 및 CD4+ T 세포 억제를 유도하는 항-4-1BB 항체를 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.상기 항-4-1BB 항체는 전체 중량중 0.1 ~ 50 중량%를 포함하며, 상기 관절염은 콜라겐 유도성 관절염이다. 또한, 본 발명은 항-4-1BB를 함유하는 상기 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 관절염의 예방 또는 치료방법을 제공한다.본 발명은 D11c+CD8+ T 세포의 증가 및 CD4+ T 세포 억제를 유도하는 항-4-1BB 항체를 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다. 이때, 상기 관절염은 이에 한정하는 것은 아니나 CIA 유도된 관절염인 것이 바람직하다.본 발명의 바람직한 실시예에서는 콜라겐에 의해 유도되는 관절염(CIA)의 발병과정중 4-1BB의 역할을 이해하기 위해, 콜라겐 2형(CⅡ)을 투여하여 CIA를 유도한 쥐에 아고니스트(agonist)항-4-1BB 항체(3H3)를 투여하여 관절 염증의 평균 임상질병지수를 관찰한 결과, 아고니스트 항-4-1BB를 투여한 쥐는 질병 발달이 강하게 억제된다. 또한, 상기 항-4-1BB 항체(3H3)를 투여된 쥐의 조직에서는 관절활액 과다생성, 판누스(pannus) 형성, 연골파괴 및 뼈침식 등과 같은 CIA의 모든 특징들이 나타나지 않으며, 관절염 유발의 지표가 되는 MCP-1, MIP-2, 에오탁신(eotaxin), MIP-1a 및 RANTES 등과 같은 케모카인(chemokine) 및 IL-6, IL-15, TNF-α, IL-1β 와 같은 사이토카인이 검출되지 않고, 항-CⅡ에 반응하는 항체 중 IgG와 IgG2b의 생성을 완전히 억제시키는 항원 특이적인 억제반응을 유도한다.