일반기술

5-라이폭시게네이즈 저해활성을 가지는 2,2'-이중치환-3,4-디하이드로-7,8-이중치환-6-알킬아미노벤조피란 유도체

*원리 및 구성본 발명은 신규 2,2’-이중치환-3,4-디하드로-7,8-이중치환-6-알킬아미노벤조피란 유도체와, 조합화학 합성기술 중 하나인 평형합성법을 이용하여 상기한 신규 화합물을 고효율로 합성하는 방법, 그리고 상기한 신규 화합물이 우수한 5-라이폭시게네이즈(5-LO) 저해효과를 나타내므로 관련 류코트리엔(LTA4, B4,C4, D4)의 활성으로 유발되는 염증질환, 류마티스성 관절염, 대장염, 천식, 건선 등의 예방 및 치료제로 사용하는 용도에 관한 것이다.*배경5-LO는 아라키돈산의 대사에 관여하는 효소로서 아라키돈산으로부터 5-HPETE를 생성하는데 작용하여 류코트리엔을 생성한다. 생성된 류코트리엔 중에서도 강력산 화학유발인자인 LTB4는 만성염증, 류마티스성 관절염, 알러지, 천식, 건선 등 여러 가지 질환의 주원인으로 알려져 있다. 세포내의 류코트리엔이 증가하면 염증세포가 활성화되어, 만성염증, 류마티스 등의 염증성 질환을 일으킬 뿐만 아니라, 조직이 손상되거나 세균이 감염되어 장기가 내독소에 의해 손상되는 등 급만성 조직 또는 장기의 손상을 일으키는 것으로 알려져 있다.따라서 세포내 류코트리엔의 증가에 의한 염증세포의 활성화를 억제하여 조직의 손상을 방지할 수 있는 5-라이폭시게네이즈(5-LO)를 저해하는 물질을 개발함으로써 염증에 기인한 여러 가지 질병을 예방 또는 치료할 수 있다.*제조방법 상의 특징일반적으로 다단계 공정의 반응을 용액 상에서 수행하며 여러번의 반응후 처리과정 및 정제과정을 거쳐야만 되는데 비하여, 본 발명에 따른 고체상 합성법을 이용한 2,2’-이중치환-3,4H-6-아미노 벤조피란 유도체 제조방법은 1)반응후 처리과정 및 정제과정을 간편하게 함으로써 대량의 유사약물 라이브러리를 효율적으로 구축할 수 있다. 2)특히, 본 발명에 따른 반응을 수행함에 있어 제 1단계에서 일반적인 고체 지지체인 왕레진에 카보네이트 링커 도입반응, 제 2단계에서는 다양한 아미노 벤조피란 유도체를 카바메이트 레진과 반응시켜 주요 중간체인 카바메이트 형태의 다양한 벤조피란 생성 반응, 제 3단계 반응에서 2,2’-이중치환-3,4-2H-6-아미노 벤조피란 레진의 생성반응, 및 제 4단계에서는 TFA를 포함하는 디클로로메탄 용액 또는 유기산을 포함하는 유기용매를 사용하여 목적화합물인 2,2’-이중치환-3,4-2H-6-알킬아미노 벤조피란의 다양한 유도체를 효율적으로 합성하는데 극히 유용하다.*특징 및 장점1)고체상 평형합성법을 이용한 2,2’-이중치환-3,4-2H-6-알킬아미노 벤조피란 라이브러리의 구축기술을 확립함.2)조합화학 합성기술의 응용성을 높임.3)특히 이 발명의 목적화합물은 5-LO 저해활성이 탁월하여 새로운 구조의 만성염증, 관절염 및 류마티스 등과 같은 질환의 예방제 또는 치료제의 개발에 유용.