일반기술

아지리딘카보닐구아니딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물

*원리 및 구성본 발명은 아지리딘카보닐구아니딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 아지리딘카보닐구아니딘 유도체는 나트륨/수고 교환통로인 NHE-1에 대한 강력한 억제 적용을 총하여 허혈/재관류 손상에 대하여 심장 기능 회복을 증진시키고 심근경색율을 감소시켜 심근세포를 보호함으로써, 심근경색, 부정맥, 협심증 등의 허혈성 심장질환의 예방 및 치료제로 유용하며, 또한 관동맥우회술, 관동맥경피성형술 등의 수술 요법 또는 혈전용해제 등을 이용한 약물 요법과 같은 재관류 요법 시술 시에 심장보호제로 사용될 수 있다.*배경심근허혈은 심장으로 공급되는 혈류가 차단됨으로써 심근의 산소 공급량이 요구량에 비해 현저하게 부족하게 되는 현상을 말하며, 이와 같은 심근 허혈은 궁극적으로 비가역적인 심근의 손상, 즉 세포 및 조직의 괴사로 이어지게 된다. 손상의 정도가 가역적인 초기에는 관동맥경피성형술 및 관동맥우회술 등의 수술 요법이나 혈전용해제 등을 이용하는 약물 요법과 같은 재관류 요법에 의해 비가역적 손상을 막을수 있으나 이러한 재관류 요법 후에도 심근 경색의 재발, 심장 기능 저하, 부정맥, 신경인지능력저하 등 재관류 손상이 높은 비율로 나타나는 것으로 알려져 있다.1)본 발명에 의한 아지리딘카보닐구아니딘 유도체는 NHE-1에 대한 강력한 억제작용을 나타냄.2)적출 허혈심장모델에서 허혈/재관류에 의한 심근 손상의 회복을 증진시킴.3)생체 내 허혈동물모델에서 심근경색의 크기를 유의성있게 감소시켜 우수한 심장보호효과를 나타냄.4)본 발명의 약학적 조성물은 심근경색, 부정맥, 협심증 등의 허혈성 심장질환의 예방 및 치료제로 사용될 수 있으며 관동맥우회술, 관동맥경피성형술 등 심장시술 시 또는 혈전용해제 요법 등 재관류요법에 대한 심장보호제 등으로 사용 가능.5)임상 투여 시에 경구 및 비경구의 여러 가지 체형으로 투여될 수 있음.6)제제화할 겨우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조. 7)경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 트로키제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 하나 이상의 본 발명의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스 또는 락토오스 또는 젤라틴 등을 섞어 조제됨.8)단순한 부형제 외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용.9)경구 투여를 위한 액상 제제에는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제 등이 포함되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있음.10) 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제 , 동결건조제제, 좌제가 포함된다.비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌그리콜, 폴리에틸렌 그릴콜, 오리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤, 젤라틴 등이 사용될 수 있음.