일반기술

2-아미노피리딘 유도체의 제조 방법

*원리 및 구성본 발명은 생리활성 물질의 주요한 중간체로서 CCR5 모듈레이터의 제조 뿐만 아니라 감염증 치료제의 제조에 유용한 2-아미노-3-플루오르-5-치환피리딘을 제조하는 방법에 관한 것으로, 본 발명에 따라 3-치환-2,4,5,6-테트라플루오르피리딘을 암모니아수에서 아연가루 존재 하에 탈볼소화시켜 3-치환-2,5,6-트리플루오르피리딘을 제조한 후, 이를 용매 중에서 히드라진 일수화물과 반응시켜 히드라지노기를 도입하여 2-히드라지노-3-치환-5,6-디플루오르피리딘을 제조한 다음, 이를 황산동 존재 하에서 히드라지노기를 탈리시키고, 다시 히드라진 일수화물과 반응시켜 히드라지노기를 도입하여 2-히드라지노-3-플루오르-5-치환피리딘을 제조하고 이를 알콜 용매에서 라니니켈로 환원 반응시켜 2- 아미노-3-플루오르-5-치환피리딘을 제조하는 것으로서, 저가의 원료물질들을 사용하여 산업적 적용이 용이한 공정으로 2-아미노-3-플루오르-5-치환피리딘을 고수율 및 고순도로 제조할 수 있으므로 생리활성 물질의 주요한 중간체로서 CCR5 모듈레이터의 제조 뿐만 아니라 감염증 치료제의 제조에 유용하게 활용될 수 있다.*제조방법 상의 특징1) 3-치환-2,4,5,6-테트라플루오르피리딘을 암모니아수에서 탈불소화시키는 단계;2)상기 단계 1에서 생성된 3-치환-2,5,6-트리플루오리피리딘을 알콜용매 중에서 히드라지노기를 도입시키는 단P;3)상기 단계 2에서 생성된 2-히드라지노-3-치혼-5,6-디플루오르피리딘을 초산 및 황산동 존재 하에 히드라지노기를 탈리시키는 단계;4)상기 단계 3에서 생성된 5-치환-2,3-디플루오르피리딘을 단계 2와 같은 방법으로 히드라지노기를 도입시키는 단계 및5)상기 단계 4에서 생성된 2-히드라지노-3-플루오르-5-치환피리딘을 알콜 용매에서 라니니켈을 처리하는 환원단계를 포함하는 2-아미노-3-플루오르-5-치환피리딘의 제조방법을 제공한다.*특징 및 장점1)3-치환-2,5,6-트리플루오르피리딘을 사용하여 플루오르 치환기를 히드라지노기로 대체시킨 후 수소환원반응 시켜 아민화하는 단계를 포함.2)기존 방법에 비해 반응조건이 온화하므로 산업적 적용이 용이.3)98.0％ 이상 고순도의 2-아미노피리딘 유도체를 제조.4)생리활성 물질의 주요한 중간체로서 CCR(cellular chemokine receptor: 세포화학수용체)5 모듈레이터(modulator)의 제조 및 감염증 치료제(anti-infective agents)의 제조 등에 유용하게 활용 가능.