일반기술

알콕시벤질사이아노구아니딘 유도체, 그의 제조방법 및 그를 포함하는 약학적 조성물

*원리 및 구성본 발명은 알콕시벤질시아노구아니딘 유도체, 그의 제조방법 및 그를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로 본 발명의 알콕시벤질시아노구아니딘 유도체 및 약학적으로 허용되는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물은 우수한 혈관 재협착 억제효과를 보인다.*배경대표적인 관상혈관 협착증의 질환인 협심증, 심근경색 및 동맥경화는 혈관의 인티마(intima)에 침착물(plaque)이 증가하고 결국 혈관내경이 좁아지는데 그 원인이 있다. 이에 대한 방안으로 1977 년 관상혈관 성형술(percutaneous transluminal coronary angioplasty)이 최초 도입된 이래 95% 이상의 성공률을 보이면서 매년 전세계적으로 1500 만 건 이상의 시술이 이루어져, 관상혈관 성형술은 관상혈관 협착증 질환에 대한 외과적 시술로 가장 널리 이용되고 있는 방법이다[Blindt, R., Cardiovascular Res. 2002, 54, 630]. 그러나 기술적 장비 및 의료기술의 꾸준한 개선에도 불구하고, 관상혈관 성형술로 시술을 받은 환자 중, 20 ∼ 50%가 시술 후 6 개월 이내에 혈관내경이 다시 좁아지는 재협착(restenosis)이 발생한다고 알려져 있다[Bult, H., Tips 2000, 21, 279]. 재협착에 대한 원인은 확실히 규명되지는 않았지만 지금까지 밝혀진 원인으로는 인티마의 손상에 의한 혈전의 생성, 관상 평활근 세포의 이동 및 증식, 동맥혈관벽의 리모델링 등이 복합적으로 작용하여 발생한다고 알려져 있다. 따라서, 상기 시술 후 재협착의 문제는 외과적 시술(percutaneous coronary interventions)과정에서 동맥을 긁음으로써 혈관내경을 넓히는 방법을 사용함으로써, 재협착의 원인이 되는 인티마의 손상을 수반하고, 이러한 손상으로 인해 재협착의 치료와 동시에 재발의 원인을 제공한다고 보고되어 있다.그의 일례로 동맥경화 침착물에 대한 외과적인 시술인 풍선 성형술은 동맥을 긁어 혈관내경을 넓히는 방법이다. 이때, 손상된 인티마는 내피층 및 내피하층이 노출되고, 혈전 및 염증을 유발한다. 이때 초기반응은 단백질과 혈소판층으로 이루어지고 단핵성 염증세포가 뒤따른다. 이후 여러 주에 걸쳐 평활근 세포의 증식, 이주 및 매트릭스가 침착되어 네오인티마를 형성하고 인티마의 성장 과정으로 진행된다.1)혈관 평활근 세포의 증식을 효과적으로 억제.2) in vivo 모델에서, 풍선성형술(balloon injury)의 손상에 의해 인티마 층이 두터워지는 것을 효과적으로 억제.3)본 발명의 알콕시벤질시아노구아니딘 유도체 또는 약학적으로 허용되는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물은 관상혈관 협착에 의한 협심증, 심근경색, 동맥경화에 대한 외과적 시술 후, 높은 재발율을 보이는 관상혈관 재협착(restenosis)의 예방 또는 치료에 유용하게 사용가능.