일반기술

2H-피리도[4,5-e][1,2,4]트리아진-3-일리덴-시안아미이드의 유도체 및 그의 제조방법

*원리 및 구성본 발명은 신규 2H-피리도 [4,5-e] [1,2,4]트리아진-3-일리덴-시안아마이드 유도체 및 그의 제조방법에 관한 것이다. 더욱 상세하게는 수용체 티로신 키나제(RTK)로서의 상피세포 성장인자 수용체(EGFR)와 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)에 대한 우수한 억제활성을 나타내는 N-2, N-5, N-7번 위치가 치환된 2H-피리도[4,5-e][1,2,4]트리아진-3-일리덴-시안아마이드 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다.본 발명에 따른 화합물의 제조방법은 6-아미노-1,3-디치환우라실 화합물에 S,S-디메틸-N-시안노디티오이미도카본에이트를 반응시켜 상기 화학식 3으로 표시되는 1-시안노-3-(1,3-치환-2,6-디옥소-1,2,3,6-테트라하이드로-피리미딘-4-일)-2-메틸-이소티오우레아를 반응 중간체로 합성하는 과정, 및반응 중간체에 디아조늄(R3N2 +)을 가하여 2H-피리도[4,5-e][1,2,4]트리아진-3-일리덴-시안아마이드 유도체를 합성하는 과정으로 이루어진다.*제조 방법 상의 특징본 발명에서 따른 약제학적으로 허용 가능한 염은 당해 기술분야에서 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있는 것으로, 예를 들면, 염산, 브롬화수소, 황산, 황산수소나트륨, 인산, 탄산 등의 무기산과의 염 또는 개미산, 초산, 옥살산, 벤조산, 시트르산, 타르타르산, 글루콘산, 게스티스산, 푸마르산, 락토비온산, 살리실릭산, 또는 아세틸살리실릭산(아스피린)과 같은 유기산과 함께 약제학적으로 허용 가능한 이들의 산의 염을 형성하거나, 또는 나트륨, 칼륨 등의 알칼리금속이온과 반응하여 이들의 금속염을 형성하거나, 또는 암모늄 이온과 반응하여 또 다른 형태의 약제학적으로 허용 가능한 염을 형성할 수도 있다.또한, 본 발명의 약제 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 이들의 염에 통상의 무독성 약제학적으로 허용 가능한 담체, 보강제 및 부형제 등을 첨가하여 약제학적 분야에서 통상적인 경구투여용 제제 또는 비경구투여용 제제로 제제화할 수 있다. 경구투여에 적합한 제제는 정제, 분말제, 그래뉼제, 캡슐제 등의 고체형 제제; 용액제; 오일성 현탁제; 시럽, 엘릭시르 등과 같은 액제 등이다. 비경구 투여에 적합한 제제는 본 발명의 화합물을 수용성 또는 오일성 현탁액으로 제조하여 주사에 적합하도록 제제화한 것이다. 제제화함에 있어서는, 통상의 부형제, 결합제, 담체, 수용성 용매, 오일성 용매, 유화제, 현탁제 등이 사용될 수 있고, 그 밖에도 기타 첨가제 예를 들면 보존제, 안정제 등이 포함될 수 있다.*특징 및 장점본 발명에 따른 신규 화합물은 수용체 티로신 키나제(RTK)로서의 상피세포 성장인자 수용체(EGFR)와 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)에 대한 억제활성을 가지고 있으므로 항암제로서 유효하다.