일반기술

무스카린 수용체 작용물질로서 작용하는 1-메칠-(1,2,4)옥사다이아졸-3-일-1,2,5,6-테트라히드로피리딘유도체와 이의 제조방법

*원리 및 구성본 발명은 1-메칠-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일-1,2,5,6-테트라히드로피리딘유도체 및 그 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 하기 화학식 1로 표시되는 1-메칠-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일-1,2,5,6-테트라히드로피리딘 유도체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 그 제조방법에 관한 것이다.본 발명의 방법으로 제조되는 1-메칠-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일-1,2,5,6-테트라히드로피리딘 유도체는 무스카린 수용체 작용물질로 치매 치료제, 뇌질환 및 중추신경계에 관련된 치료약물에 응용될 수 있고, 테트라히드로피리딘의 등배전자(bioisoster)로 작용하여 이미 임상적으로 치매 치료제에 사용되는 아레콜린 및 밀라멜린 약제와 대등한 치료효과를 나타낸다.*배경알쯔하이머병(Alzheimer's disease)으로 알려져 있는 노인성 치매질환은 전세계 남녀를 불문하고 발병할 수 있는 질환이며, 최근에는 노인 인구의 급증으로 인하여 앞으로의 사회 문제 중 심각하게 받아들여야 하는 국민 보건 문제로 대두되고 있다.노인성 치매의 원인에 대해서는 지금까지 여러 가지 학설이 대두되고 있으며, 그 중 바이러스설 및 알루미늄 중독설 등이 제시되고 있으나, 최근에는 노인성 치매환자의 뇌병변에 침작되는 β-아밀로이드 단백질의 독성이 그 원인으로 제시되기도 하였으나, 아직까지 확실하게 그 원인이 밝혀지지 않고 있다.지금까지 사용되고 있는 국내외 치매 치료 의약품은 단지 증상 개선을 위한 아세틸콜린(ACh)의 분해를 저해하는 약물, 신경세포의 에너지 대사를 비특이적으로 항진시키는 대사항진약물, 그리고 미세혈액순환을 증진시키는 혈액순환개선제 등이 있으나, 이 약물들의 효과는 일시적이고 미약하며, 아직까지 상기한 약물에 의한 뇌병변이 개선되었다는 보고가 발표된 바 없다. 따라서, 기억항진 및 노인성 치매 치료효능이 우수한 새로운 의약물의 개발이 절실히 요구된다.또한, 본 발명이 특징으로 하고 있는 1-메칠-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일-1,2,5,6-테트라하이드로피리딘 유도체는 현재까지 문헌에 보고된 바 없는 신규 화합물로서, 중추신경계 관련 질환의 치료 및 예방을 목적으로 사용된 바도 없다.1)본 발명의 방법으로 제조되는 1-메칠-[1,2,4]옥사다이아졸-3-일-1,2,5,6-테트라히드로피리딘 유도체는 무스카린 수용체 작용물질로 치매 치료제 및 뇌질환관련 치료약물에 응용될 수 있음2)테트라히드로피리딘의 등배전자(bioisoster)로 작용하여 이미 임상적으로 치매 치료제에 사용되는 아레콜린 및 밀라멜린 약제와 대등한 치료효과를 나타냄.3)선진 제약회사의 muscarinic agonists 의 개발과 유사한 화합물의 합성으로서, 치매 및 뇌질환 치료제의 약물로서의 응용이 기대됨.4)신규 화합물의 합성으로 보다 많은 의약활성연구에 도움이 될 것임.5)기존의 개발 의약품과 비교 가능한 화합물로서 구조 약효 효능의 비교 연구에 도움이 됨.