일반기술

2,2-디메틸-3-에스테르-4-알콕시-6-알킬 아미노 벤조피란 유도체와 고체상 평형합성법에 의한 이의 합성방법

*원리 및 구성본 발명은 신규 2,2-디메틸-3-에스테르-4-알콕시-6-알킬 아미노 벤조피란 유도체와 이러한 신규 화합물을 조합화학 합성기술증의 하나인 고체상 평형합성법에 의히야 효과적으로 합성하는 방법, 그리고 상기한 신규 화합물이 우수한 지질 과산화 억제 효과를 나타내므로 지질 과산화의 촉진 또는 산화물질이 축적으로 유발되는 질환의 예방 및 치료제로 사용하는 용도에 관한 것이다.*배경본 발명자들은 다양한 질환치료제 개발에 유용한 유기 저분자 라이브러리로써 항산화제, 신경질환 치료제, 고혈압 치료제 및 당뇨병 치료제 등의 약리적 효능을 보유한 화합물 합성에 벤조피란 유도체가 유용하다는 사실에 착안하여, 고체상에서 조합화학 합성기술을 이용하여 효율적으로 벤조피란 라이브러리를 구축할 수 있는 방법을 개발하고자 연구 노력하였다. 그 결과, 일반적으로 용액상의 고전적인 화학반응에서는 매 단계마다 반응후 처리, 정제 및 구조확인 작업을 거치는 방법으로 목표화합물을 합성하는데 반하여, 본 발명자들은 고체상 평형 합성법을 이용한 조합화학 합성기술로 4 단계의 반응공정을 연속으로 수행한 다음, 용이한 반응후 처리과정을 거쳐서 단기간에 효율적으로 대량의 목표 화합물인 2,2-디메틸-3-에스테르-4-알콕시-6-알킬 아미노 벤조피란 라이브러리를 높은 수율로 얻게됨으로써 본 발명을 완성하게 되었다.*제조방법 상의 특징일반적으로 다단계 공정의 반응을 용액 상에서 수행하며 여러 번의 반응후 처리과정 및 정제과정을 거쳐야만 되는데 비하여, 본 발명에 따른 고체상 평형합성법을 이용한 2,2-디메틸-3-에스테르-4-알콕시-6-알킬 아미노 벤조피란 유도체 제조방법은 반응후 처리과정 및 정제과정을 1번으로 대폭 줄임으로써 단기간에 대량의 라이브러리를 구축할 수 있다. 특히, 본 발명에 따른 반응을 수행함에 있어 제 1 단계에서 화학식 (2)로 표시되는 N-치환된 카바메이트 레진 생성반응, 제 2 단계에서는 화학식 (3)으로 표시되는 2,2-디메틸-3-하이드록시-4-알콕시-6-알킬 아미노 벤조피란 레진의 생성반응, 제 3 단계 반응에서는 화학식 (4)로 표시되는 2,2-디메틸-3-에스테르-4-알콕시-6-알킬 아미노 벤조피란 레진의 생성반응, 및 제 4 단계에서는 TFA를 포함하는 디클로로메탄 용액 또는 유기산을 포함하는 유기용매를 사용하여 화학식 (5)로 표시되는 목적 화합물인 2,2-디메틸-3-에스테르-4-알콕시-6-알킬 아미노 벤조피란 유도체의 대량 합성에 극히 유용하다.*특징 및 구성1)고체상 평형합성법을 이용한 2,2-디메틸-3-에스테르-4-알콕시-6-알킬 아미노 벤조피란 라이브러리의 구축기술을 확립함.2)조합화학 합성기술의 응용성을 높임.3)지질 과산화가 촉진되고 신경세포 내에 산화물질이 축적되어 유발되는 질환 예컨대 뇌졸중, 치매 등과 같은 뇌신경계 질환 뿐만 아니라 관절염 등의 염증성 질환, 심근 경색증, 급만성 조직 손상의 예방제 또는 치료제의 개발에 유용한 새로운 구조의 선도물질(lead Compound)의 탐색 및 구조와 기능의 최적화를 하는 것이 보다 용이해짐.