일반기술

3-메칠-(O-치환된 옥시이미노)-피라졸린-5-온 유도체를 함유하는 항암제

*원리 및 구성본 발명은 3-메칠-(O-치환된 옥시이미노)-피라졸린-5-온 유도체를 함유하는 항암제에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 세포분열에 결정적으로 작용하는 CDC25B의 탈인산화효소에 대한 탁월한 저해활성을 가지고 있는 (O-치환된 옥시이미노)-피라졸린-5-온 유도체가 유효활성 성분으로 함유되어 있는 항암제에 관한 것이다.*배경Cdc25B는 세포분열 주기중 G2/M 주기로의 진행을 경정하는 중요한 효소로서 유방암, 대장암 등 대부분의 암세포에서 과발현되고 있으며 이를 저해하면 세포분열이 저해되어 자연사하게 되므로 항암제로서 유용하다.-(O-치환된 옥시이미노)-피라졸린-5-온 유도체는 공지 화합물로서, 주로 살균제로 유용하다고 알려져 있다. 그 예로서, 미국특허 제 4,666,933호에는 R2가 주로 치환된 벤질기인 경우 살균제로서 유용하다고 공지되어 있다. 그 외에 독일특허공개 DE 3831430 A1, DE 3539995 A1, DE 3528753 A1, 및 DE 3446876 A1에도 유사한 화합물들이 살균제로서 유용하다고 공지되어 있다. 또한, 일본특허공개 JP 03-232860 A2, JP 03-232859 A2, 및 JP 62-283962 A2에서는 R2가 각각 치환된 아미노카보닐, 치환된 설포닐, 치환된 카보닐기인 화합물이 살균제로 유용한 것으로 공지되어 있다. 상기한 바와 같이,(O-치환된 옥시이미노)-피라졸린-5-온 유도체는 주로 농약의 살균제로서의 용도가 있는 것으로 공지되어 있다.그러나, 본 발명은 (O-치환된 옥시이미노)-피라졸린-5-온 유도체들이 CDC25B에 대한 저해활성을 가지고 있으므로, 이들 유도체들을 항암제로서의 새로운 용도를 특허 청구하고자 하는 것이다.1)CDC25B 효소에 대한 우수한 저해활성을 나타냄.2)여러 가지 암세포들 즉, A-549(비소형 세포 폐암), SK-OV-3(선암, 난소 악성 복수증), SK-MEL-2(악성흑색종, 대퇴부 피부로의 전이), XF498(중추신경계 종양) 및 HCT15(결장선암)에 대해 세포독성을 나타냄.3)CDC25B 효소저해에 근거한 항암 작용이 있음이 분명.4)CDC25B는 세포분열을 하는데 있어서 G2/M 주기로의 진행을 결정하는 매우 중요한 탈인산화효소로서 이를 저해하게 되면 세포분열이 저해되고 결국 세포사멸로 이어져 항암 작용을 함.5)CDC25B는 위암, 폐암, 뇌암 및 후두암, 그리고 유방암 등의 종양에서 과발현되고 있음.6) CDC25B의 과발현 정도가 큰 환자들이 생존률이 낮은 것으로 보아 CDC25B 효소저해에 본 발명에 따른 화합물은 암세포 억제에 매우 유용할 것으로 판단됨.따라서, 3-메칠-(O-치환된 옥시이미노)-피라졸린-5-온 유도체는 부작용이 적은 저독성 항암제로서 사용이 가능하다.