일반기술

자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증 치료용 약제 조성물

*원리 및 구성본 발명은 고지혈증 치료제인 심바스타틴의 자가미세유화형제제 제조와 이렇게 제조된 약물의 안정성을 증진시키는 방법으로서 연질캅셀을 이용하여 자가미세에멀젼을 함유하는 연질캅셀을 제조하는 방법 것으로서, 더욱 상세하게는 흡수율이 60 % 정도이며 생체이용율이 5 % 이하의 심바스타틴의 생체이용율을 향상시키고 또한 장기 보관시에 심바스타틴의 락톤 링이 깨어지면서 심바스타틴의 산으로 변하는 문제를 해결하는 방법으로서 고지혈증 치료제인 심바스타틴을 활성성분으로 하고 계면활성제와 용해제 및 공계면활성제와 제제의 안정성을 증가시키기 위해서 항산화제와 pH 조절제를 적절히 배합 처방하여 나노에멀젼농축액을 제조하고 연질캅셀을 이용하여 약물을 인체에 투여하였을 때 소화액 또는 체액에 의해 나노에멀젼을 형성하여 약물의 생체흡수성을 크게 개선하도록하는 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용 약제 조성물에 관한 것이다.*배경고지혈증 치료 약물인 심바스타틴은 진균류인 아스퍼질러스(Aspergillus) 진균의 대사산물로부터 추출하여 메칠기를 도입하여 합성한 것으로서 심바스타틴 락톤링이 간에서 산화되어 심바스타틴 산의 형태로 고지혈증 치료제로서의 활성을 갖게되어 콜레스테롤의 생합성을 억제할 뿐만 아니라 고지혈증 환자들에게 불필요한 저비중지단백질(LDL), 트리글리세라이드를 감소시키며 또한 몸에 필요한 고비중지단백질(HDL)을 증가시켜 동맥경화 및 고지혈증으로 야기되는 많은 합병증 치료에 큰 효과를 나타내고 있다.그러나, 상기와 같은 고지혈증 치료약물은 소수성이 매우 커서 물에 대한 용해도는 400 ng/ml에 지나지 않으며, 에탄올, 메탄올, 아세톤에 대한 용해도 역시 나쁘다. 또한 이 약물은 두통 및 근육통과 신장에 장애를 일으킬 수 있기 때문에 균일한 투여 용량 및 적정한 생체이용률을 제공하여야 한다.현재 고지혈증 치료제로 시판중인 제제는 정제의 형태를 지닌 것으로서 혈중에서 반감기가 1.1 ∼ 1.7 시간이며 약물의 결정성이 크기 때문에 흡수율이 60 %이나, 실제 생체 이용률은 5 % 밖에 되지 않는 문제점이 있다.*제조방법 상의 특징본 발명은 스타틴류의 활성성분을 유효성분으로 함유하는 고지혈증치료용 약제조성물에 있어서, 스타틴류 활성성분 1 ∼ 20 중량%와 계면활성제 5 ∼ 60 중량%, 용해제 20 ∼ 60 중량%, 공계면활성제 10 ∼ 50 중량% 및 항산화제 1 ∼ 5 중량%로 구성된 나노에멀젼농축액을 포함하는 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용 약제 조성물을 그 특징으로 한다.*특징 및 장점1)스타틴류의 고지혈증 치료제 활성성분에 소정의 계면활성제와 용해제 및 공계면활성제와 항산화제를 배합 처방하여 나노에멀젼농축액을 제조하여 자가미세유화형 약물전달시스템의 개념을 이용해 인체에 약물을 전달함.2)종래에 비해 난용성 약물의 가용화 및 생체이용률이 향상.3)약물의 투여용량 감소로 인한 비용 절감.4)동시에 제제의 안정성을 향상시키는 효과가 있음.