일반기술

내성균에 항생작용을 갖는 카바페넴 유도체 및 이의 제조방법

*원리 및 구성본 발명은 메티실린 내성 포도상 구균(Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus, MRSA)을 비롯한 내성균에 대해 항생작용을 갖는 카바페넴유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항생제 조성물에 관한 것이다.*배경최근에는, 카바페넴계 항생제인 머크(MERCK)사의 2-아릴카바페넴 화합물(L-695256 및 L-742728)들이 MRSA와 VRSA에 좋은 활성을 나타내는 것으로 보고되었으며(Hugh rosen et al., Sciences, 703(1999)), 국제공개번호 WO 99/62906호에는 2-벤조티아졸에테닐 카바페넴이 MRSA에 좋은 효과를 나타낸다고 보고된 바 있다. 이 외에도, MRSA에 좋은 효과를 보이는 카바페넴계 항생제가 다수 보고되어 있으며, 이중 이미페넴(imipenem)과 메로페넴(meropenem)이 약한 내성을 갖는 MRSA의 치료에 이용되고 있다.이러한 항생제 내성의 문제는 필연적으로 환자 치료의 실패라는 결과를 초래하게 되어, 이를 극복하는 새로운 항생제의 개발이 강력히 요구되고 있는 실정이다.이에 본 발명자들은 MRSA를 비롯한 내성균의 감염에 대한 치료효과를 갖는 항생제를 개발하기 위해 계속 연구를 진행한 결과, 새로운 카바페넴 유도체를 개발함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.*본 발명의 카바페넴 유도체는 특히,나트륨 (4S,6R)-3-({(3S,5R)-5-[(1,3-벤조티아졸-2-일-설파닐)메틸]-피롤리디닐}설파닐)-6-[(1S)-1-히드록시에틸]-4-메틸-7-옥소-1-아자비싸이클로[3.2.0]헵트-2-엔-2-카복실레이트,나트륨 (4S,6R)-3-({(3S,5R)-5-[(4-아미노-1,3-벤조티아졸-2-일-설파닐)메틸]-피롤리디닐}설파닐)-6-[(1S)-1-히드록시에틸]-4-메틸-7-옥소-1-아자비싸이클로[3.2.0]헵트-2-엔-2-카복실레이트,나트륨 (4S,6R)-3-({(3S,5R)-5-[(1H-벤즈이미다졸-2-일-설파닐)메틸]-피롤리디닐}설파닐)-6-[(1S)-1-히드록시에틸]-4-메틸-7-옥소-1-아자비싸이클로[3.2.0]헵트-2-엔-2-카복실레이트, 및나트륨 (4S,6R)-3-({(3S,5R)-5-[(1H-4-니트로벤즈이미다졸-2-일-설파닐)메틸]-피롤리디닐}설파닐)-6-[(1S)-1-히드록시에틸]-4-메틸-7-옥소-1-아자비싸이클로[3.2.0]헵트-2-엔-2-카복실레이트 등이 바람직하다.*특징 및 장점1)메틸실린 내성균주(MRSA) 및 오플록사신 내성균주(QRSA)에 대한 항균효과가 매우 우수.2)MRSA 및 QRSA를 비롯한 난치성 내성균 감염에 대한 항생제로서 유용.