일반기술

항산화제 활성을 갖는 페닐아미딘 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물

*원리 및 구성본 발명은 페닐아미딘 유도체 및 그의 용도에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 종래 항산화제 화합물에 비해 우수한 항산화 활성을 나타내는 페닐아미딘 유도체 및 그의 약학적 허용가능한 염 및 상기 유도체를 유효성분으로 하는 약학적 조성물에 관한 것이다.*배경우리가 호흡하는 공기중의 산소는 세포 속의 미토콘드리아(mitocondria)에서 영양소를 산화시켜 ATP로 만들어 주는 역할을 하지만, 2∼5 %의 산소는 필연적으로 슈퍼옥사이드 라디칼(superoxide radical, ·O2-), 과산화수소(hydrogen peroxide, H2O2), 하이드록시 라디칼(hydroxy radical, HO·) 등의 인체에 유해한 활성산소(Reactive Oxygen Species)로 변하게 된다.이들에 대한 방어기구로서 생체 내에는 SOD(superoxide dismutase), 카탈라제(catalase), 과산화제(peroxidase)와 같은 항산화 효소와 글루타티온(glutathion), 조효소 Q(Coenzyme Q, CoQ)와 같은 항산화 물질이 존재하며, 또한 음식물을 통해 항산화 물질을 섭취하기도 한다. 그러나 국소빈혈(ischemia)과 같은 어떤 특정 환경에서는 활성산소가 과량으로 발생, 생체방어시스템의 용량을 초과하게 되어 산화적 스트레스(oxidative stress)가 야기된다. 이러한 활성산소는 생체세포를 공격하여 지질과 단백질 및 핵산(RNA, DNA)을 파괴하고 여러 가지 효소기능들을 저해하여 암, 신경퇴행성 질환(neurodegerative diseases) 및 심혈관 질환(cardiovascular diseases)과 같은 질병과 노화를 초래한다.따라서 활성산소를 소거시키거나 생성을 억제시키는 항산화제는 노화 방지제나 항암제로 사용될 수 있을 뿐만 아니라 치매, 뇌졸중 등 각종 신경퇴행성 질환 치료제로서 사용될 수 있다.*종래기술인체유해 물질을 소거하는 항산화제는 합성물질이나 식품 등을 산화작용으로부터 보호하는데 성공적으로 이용되어져 왔다. 최근에 와서는 산화적 스트레스로 인한 여러 가지 질병(Parkinson's Disease, Alzheimer's Diseases, stroke, traumatic injury)등에 신경 보호성 약물로 연구, 개발이 되고 있는 상황이다. 항산화제는 우리 몸 속에서 호흡 작용에 의해 일어나는 과정 중에 발생하는 활성산소를 우리 몸에서 유해하지 않게 어느 정도의 수준을 유지시켜 주는 역할을 하게 되는데, 그것은 항산화 효소(antioxidant enzymes; AOEs)와 내생 유기 화합물(endogenous organic compounds; 환원된 글루타티온 또는 GSH, 유비퀴논 또는 조효소 Q, NADPH, 멜라토닌, 요산 등), 미량 금속(trace minerals; Se, Zn, Mn), 비타민(비타민 A, C, 및 E)등 항산화제의 상호공조 복합 시스템에 의해 ROS 자유 라디칼을 처리하게 된다. 하지만 이런 시스템 이상으로 과도한 양의 ROS가 생성되어 질병상태를 야기하게 되면 이를 해결하기 위해 화학적으로 합성된 항산화제가 이용된다. 이런 합성된 항산화제에는 BHT(tert-butyl-hydroxytoluene), 이데베논(Idebenone) 또 카르바졸(Carbazole)계열, 페나진(Phenazine)계열의 항산화 물질이 이미 개발되었다[Okamoto, K.; Wasazumi, M.; Morimoto, H.; Imada, I. Chem. Pharm. Bull. 1988, 36, 178. Yamaguchi, T.; Sano, K.; Takakura, K.; Saito, I.; Shinohara, Y.; Asano, T.; Yasuhara, H. Stroke 1998, 29, 12. Dirnagl. U.; Iadecola, C.; Moskowitz, M. A. TINS 1999, 22, 391.].*특징 및 장점1) 대조물질로 사용된 이데베논, BHT, AM-36보다 in vitro 항산화 시험에서 훨씬 뛰어난 활성을 보임.2)LDH assay 결과 신경세포 손상에 대한 보호효과를 가짐.3)뇌졸중 치료가 더욱 뛰어날 것으로 기대됨.