일반기술

라세믹 2-아릴프로피온산 유도체의 광학 분할방법

*원리 및 구성본 발명은 라세믹 2-아릴프로피온산 유도체의 광학 분할방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 캔디다 루고사 리파제(Candida rugosa lipase)효소를 이용하여 라세믹 2-아릴프로피온산 에스테르를 제조하고, 제조된 (S)-2-아릴프로피온산 에스테르를 화학적인 가수분해 반응하여 고 광학순도의 (S)-2-아릴프로피온산으로 전환하는 것으로 구성되는 라세믹 2-아릴프로피온산 유도체의 광학 분할방법에 관한 것이다.*배경 - 라세믹 혼합물을 분리하는 기존 방법으로 크로마토그래피법이 널리 사용되고 있으나 생산성이 낮고 그 비용이 고가이다. 그리고 비대칭 합성법으로 순수한 에난티오머를 합성할 수 있으나 촉매 제조 비용이 비싸고 여기에 적합한 촉매 선정이 쉽지 않다. 순수한 활성 에난티오머 생산 방법 중에서도 효소 촉매를 이용한 광학 분할법은 반응 조건이 온화하고, 환경 친화적이며 에너지 소비가 적은 장점을 갖고 있다. 특히 지질 분해 효소인 리파제는 기질 특이성과 입체선택성이 우수하여 이성질체 분리에 많이 사용된다. 리파제는 라세믹 혼합물 중 한 가지 이성질체에 선택적으로 작용하는 특성이 있는데, 캔디다 루고사 리파제(Candida rugosa lipase)는 (S)-에난티오머에 선택적으로 작용하고, 캔디다 안탁티카 리파제(Candida antarctica lipase)는 (R)-에난티오머에 선택적으로 작용한다. 이 효소들을 에스테르화 반응이나 가수분해에 적용하면 선택적인 반응이 이루어지고, 이 결과물로부터 (R)-형태와 (S)-형태로 각각 분리할 수 있다. - 효소 촉매인 리파제는 비극성 용매에 안정하고, 입체화학적 특성을 갖는 적합한 기질로 전환시키는 능력을 갖고 있다. 이 효소 촉매는 에스테르화 반응과 가수분해 반응에 각각 사용할 수 있다. 일반적으로 물 속에서 일어나는 가수분해 반응은 유기 용매상에서 이루어지는 에스테르화 반응에 비해 입체 선택성이 떨어진다. - 2-아릴프로피온산 유도체는 해열 소염진통제 및 신경통 류마티스 관절염 치료제로서 뛰어난 효과를 보유하고 있는 화합물로서 주목받고 있다. 2-아릴프로피온산 유도체를 적용한 의약품의 대표적인 예로는 이부프로펜(ibuprofen), 케토프로펜(ketoprofen), 나프록센(naproxen), 플르비프로펜(flurbiprofen), 페노프로펜(phenoprofen) 등이 있다.본 발명은 리파제 효소 촉매를 이용한 라세믹 2-아릴프로피온산 유도체를 광학 분할하는 방법에 있어서, 캔디다 루고사 리파제를 사용하여 라세믹 2-아릴프로피온산과 알콜을 에스테르화 반응하여 (R)-2-아릴프로피온산과 (S)-2-아릴프로피온산 알킬 에스테르를 제조하는 과정 및 상기 제조된 (S)-2-아릴프로피온산 알킬 에스테르를 화학적 가수분해 반응하여 (S)-2-아릴프로피온산을 제조하는 과정이 포함되는 라세믹 2-아릴프로피온산의 광학 분할방법을 그 특징으로 한다 *특징 및 장점본 발명은 유기 용매상에서 캔디다 루고사 리파아제를 이용하여 라세믹 이부프로펜의 (S)-형태를 선택적으로 에스테르화하여 (S)-이부프로펜 알킬 에스테르를 만든 후, 이를 다시 화학적으로 가수분해 반응을 통하여 순수한 (S)-이부프로펜으로 전환하였다1)광학순도 및 수율이 매우 높음.2)비스테로이드계 소염진통제인 (S)-이부프로펜, (S)-케토프로펜, (S)-나프록센을 경제성 있게 생산할 수 있는 효과가 있음.3)제약 및 관련 산업에 매우 유용할 것으로 전망.