일반기술

항산화활성을 갖는 4-히드록시 신남아미드 유도체, 그의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물

*원리 및 구성본 발명은 4-히드록시 신남아미드 유도체, 그의 제조방법 및 그의 용도에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 종래 항산화제 화합물에 비해 우수한 항산화 활성을 나타내는 4-히드록시 신남아미드 유도체 및 그의 약학적 허용되는 염, 그의 제조방법 및 상기 유도체를 유효성분으로 하는 약학적 조성물에 관한 것이다.*배경선진 제약회사들을 중심으로 그 동안 10억 달러 이상을 소요하여 연구가 진행되었지만 아직까지 뚜렷한 뇌졸중 치료제 개발이 이루어지지 못하고 있다. 따라서 지금까지의 연구방향과 달리하여 항산화제 개발을 통한 뇌졸중 치료제 개발연구가 최근 선진 제약을 중심으로 활발히 이루어지고 있다.*종래기술종래 연구되고 있는 항산화제는 우리 몸 속에 발생하는 활성산소를 몸에서 유해하지 않는 정도로 유지시켜 주는 역할을 하는 것으로, 항산화제 효소(Antioxidant enzymes; AOEs)와 내생 유기 화합물(endogenous organic compounds; 환원된 글루타티온 또는 GSH, 유비퀴논 또는 조효소 Q, NADPH, 멜라토닌, 요산 등), 미량 금속(trace minerals, Se, Zn, Mn), 비타민(비타민 A, C 및 E) 등 항산화제의 상호공조 복합 시스템에 의해 ROS 자유 라디칼을 처리하게 된다. 그러나, 시스템 이상으로 과도한 양의 ROS가 생성되어 질병상태를 야기하게 되면, 이를 해결하기 위해 화학적으로 합성된 항산화제를 이용하게 된다. 합성된 항산화제는 BHT(tert-butyl- hydroxytoluene), 이데베논(Idebenone) 또는 카르바졸(Carbazole)계열, 페나진(Phenazine)계열의 항산화 물질이 이미 개발되었다[Okamoto, K., Wasazumi, M., Morimoto, H., Imada, I., Chem. Pharm. Bull. 1988, 36, 178; Yamaguchi, T., Sano, K., Takakura, K., Saito, I., Shinohara, Y., Asano, T., Yasuhara, H., Stroke 1998, 29, 12; Dirnagl. U., Iadecola, C., Moskowitz, M. A., TINS 1999, 22, 391].*특징 및 장점1) LDH assay 결과 신경세포 손상에 대한 보호효과를 갖음.2) 약물의 BBB 통과를 고려하여 개발된 물질.3)대조물질로 사용된 이데베논, BHT, AM-36보다 in vitro 항산화 시험에서 훨씬 뛰어난 활성을 보여줌. 4)뇌졸중 치료가 더욱 뛰어날 것으로 기대.