일반기술

란소프라졸을 함유하는 경구제제 및 그의 제조방법

*원리 및 구성본 발명은 a) 란소프라졸을 함유하는 코어를 제조하고,b) 상기 코어의 외층에 전분으로 피복하여 제 1 전분층을 제조하고, 상기 전분층 위에 장용피복제로 피복하여 장용피층을 제조하고, 상기 장용피층 위에 제 2 전분층을 제조하고, 상기 제 2 전분층 위에 왁스성분을 피복하여 왁스층을 제조하는 것을 포함하는 란소프라졸의 경구제제를 제조하는 방법에 관한 것이다. *배경란소프라졸은 벤즈이미다졸 유도체로서 프로톤 펌프 억제제(proton pump inhibitor)로 작용한다. 즉, 란소프라졸은 위산생성에 관여하는 프로톤 펌프를 불활성화시켜 위산 분비를 억제함으로써 위궤양, 십이지장궤양 및 위식도 역류성 질환에 대해 뛰어난 효과를 나타낸다고 알려져 있다. 그러나 란소프라졸은 산에 매우 불안정한 화합물로서 산성용액에서 쉽게 분해 및 변형된다는 단점이 있다. 또한, 수용액 상태에서는 pH가 란소프라졸의 안정성에 영향을 주므로, 25℃ 및 pH 5인 조건에서 란소프라졸의 반감기가 30분 정도이며, pH 7인 경우에도 반감기는 18시간에 지나지 않는다. 산에 불안정한 란소프라졸이 위산 분비 억제제로서 약리효과를 나타내기 위해서는 소장 상부에서 빠르게 방출 및 흡수되어야 하나, 란소프라졸을 경구로 투여할 경우에는 pH 1.2의 위액 환경에서 쉽게 분해 및 변형되므로 목적하는 약리효과를 나타내지 못한다는 문제점이 있다.*종래기술종래에 이러한 문제점을 해결하기 위해서 란소프라졸과 같은 벤즈이미다졸 유도체를 장용피복제로 피복하였다. 그러나 일반적으로 장용피복제는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트나 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트와 같은 산성화합물(pH 5.5 정도)이며, 이들 장용피복제로 란소프라졸을 피복할 경우 란소프라졸이 산성인 장용피와 접촉하여 분해 및 변형되어 란소프라졸의 함량이 감소하게 되는 문제점이 있다. 산성화합물인 장용피복제로 피복시 생기는 문제점을 해결하기 위해서, 미세결정상 셀룰로오스의 수불용층으로 란소프라졸을 1차 피복한 후, 장용성 피복물질로 2차 피복시키는 방법이 시도되었다(덴마크 특허공개공보 제3046559호). 그러나, 이와 같은 방법으로 제조된 제제는 피복내 약물이 소장의 말단 부분에서 방출되기 때문에 소장 상부에서 방출되어야 하는 란소프라졸에는 부적합하다는 문제점이 있다.산 안정성의 문제점을 해결하기 위한 또 다른 방법으로는, 란소프라졸을 함유하는 코어와 장용피층 사이에 중간층을 두는 방법이 세계공개공보 (WO)제 98-00114호, 유럽특허공개공보 제 0934058호, 유럽특허공개공보 제 1092434호, 영국특허출원 제 8610572호에 기재되어 있다. 그러나 상기 방법으로 제조된 경구제제는 내산성, 약물 용출성 및 보관 안정성이 낮다는 문제점이 있다. *특징 및 장점 본 발명에 따른 란소프라졸 경구 제형은 위산에 대한 내산성이 우수하며, 소장부근에서의 용출성이 매우 높고 신속하며 보관안정성이 우수하여 약효의 저하 없이 장기간 보관 가능한 종래의 란소프라졸 제형의 제조방법에 비하여 월등히 우수한 란소프라졸 제형의 제조방법이다.