일반기술

결핵 예방 백신

* 발명의 개요결핵균(Mycobacterium tuberculosis)의 알파-크리스탈린 단백질 (alpha-crystalline protein, 16kDa)을 포함하는 결핵 예방용 백신 조성물.* 발명의 기술 및 종래기술결핵은 마이코박테리움 튜베르쿨로시스(Mycobacterium tuberculosis) 감염에 의해 유발되는 만성 감염성 질병이다. 결핵의 치료를 위해서는, 항생제 등을 이용하여 최소한 6개월 이상의 장기적이고 중단 없는 규칙적인 약물 복용이 필요하다. 이런 오랜 기간의 약물 투여로 인하여 약물에 대한 내성, 위장관 장애, 간에 대한 부작용, 피부 발진, 발열 등의 전신 증상이 나타나며, 리팜린의 경우에는 혈소판 감소, 에탐부톨의 경우에는 시력 감퇴, 적록색을 구분 못하는 등의 부작용, 피라지나마이드 경우에는 혈중 요산의 증가로 의한 관절의 통증을 유발할 수 있으므로, 효과적인 예방 접종 및 질병의 정확한 초기 진단이 가장 중요하다.현재, 결핵은 주로 마이코박테리움 보비스(Mycobacterium bovis)의 비독성 균주인 바실러스 칼메트-구에린(BCG: Bacillus Calmette-Guerin)의 생 세균을 이용하여 예방하고 있다. 그러나, BCG의 안전성 및 효능에 논란이 있으며(Styblo K et al., Tuberc Lung Dis 1976; 57:17-43), 미국과 같은 몇몇 국가는 이의 사용을 금지하고 있다. 또한, BCG는 HIV에 감염된 어린이들에게 사용하기에는 적당하지 못하다고 알려져 있다 이에, BCG를 대체할 보다 안전하고 효과가 우수한 새로운 예방 백신의 개발이 요구되고 있다. 단백질 항원을 백신 조성물로 사용할 경우, 병원균의 노출의 위험이 없으므로 안전하다. 결핵의 동물 모델에서 단백질 항원으로 작용하는 것으로 알려진 단백질이 있는데, 예를 들어 엠. 튜베르쿨로시스의 Ag85A , Ag85B, ESAT-6(6kDa), 16kDa, 23kDa, 38kDa, 65kDa, 71kDa 단백질 등이다. 본 발명자는 마우스 모델에서, 상기 항원성 단백질 중, 예방용 백신으로 최상의 효과를 가지는 단백질들의 조합을 IFN-γ 어세이, 항체 검출 및 면역화된 마우스를 결핵균으로 감염시켰을 때의 박테리아 수의 감소를 살펴보고, BCG를 대체할 보다 안전하고 효과가 우수한 새로운 예방 백신을 개발하고자 본 발명을 완성하였다.* 발명의 과제본 발명의 하나의 목적은, 결핵균의 알파-크리스탈린 단백질 (alpha-crystalline protein, 16kDa)을 포함하는 결핵 예방용 백신 조성물을 제공하는 것이다.본 발명의 또 다른 목적은, 결핵균의 Ag85A 단백질(32kDa)과 ESAT-6 단백질(6kDa)을 포함하는 결핵 예방용 백신 조성물을 제공하는 것이다.본 발명의 또 다른 목적은, 결핵균의 Ag85A 단백질과 포스페이트 결합 단백질 1(phosphate binding protein 1, 38kDa)을 포함하는 결핵 예방용 백신 조성물을 제공하는 것이다.본 발명의 또 다른 목적은, 결핵균의 Ag85A 단백질, ESAT-6 단백질 및 알파-크리스탈린 단백질을 포함하는 결핵 예방용 백신 조성물을 제공하는 것이다.* 발명의 효과본 발명의, 결핵균 항원 단백질의 다양한 조합으로 이루어진 결핵 예방용 백신 조성물은, 현재 유일하게 사용하고 있는 BCG 백신을 대체하여 안전하고 유효한 결핵 예방 백신으로 사용될 수 있다.