일반기술

신규한 커큐민 유도체

* 발명의 요약본 발명은 신규한 커큐민 유도체 및 약제학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 항-혈관신생 활성을 갖는 신규한 커큐민 유도체 및 비조절성 혈관신생과 연관된 질병의 치료 또는 예방용 약제학적 조성물에 관한 것이다.(a) 다음의 화학식 Ⅵ으로 표시되는 커큐민 유도체의 약제학적 유효량; 및 (b) 약제학적 수용 가능한 담체를 포함하는, 류마티스 관절염, 당뇨성 망막염, 암, 혈관종 및 건선으로 구성된 군으로부터 선택되는 비조절성 혈관신생과 연관된 질병의 치료 또는 예방용 약제학적 조성물: [IMAGE 11] 상기 화학식에서 R2는 H 또는 1-4 탄소원자의 저급 알콕시기이며, R3은 H 또는 1-4 탄소원자의 저급 알콕시기이다.* 발명의 기술특징혈관신생 (angiogenesis), 즉 새로운 혈관의 성장은 배아의 발생, 상처의 치료 및 조직 또는 기관의 재생과 같은 다양한 생리적 과정에서 필수적이다. 그러나, 지속적인 비조절성 혈관신생은 류마티스 관절염, 당뇨성 망막염, 암, 혈관종 및 건선과 같은 혈관신생성 질병을 유발시킨다. 상기 혈관신생 과정은 종양 사이토카인, 혈관내피세포 성장인자 (VEGF) 및 염기 섬유아세포 성장인자 (bFGF)에 의하여 내피세포의 성장을 촉진시키는 단계, 메탈로프로테아제에 의하여 세포외 기질 단백질을 분해시키는 단계, 세포막 접착분자, 내피세포 분화 및 관 형성에 의하여 매개되는 내피세포의 이동 단계와 같은 여러 단계로 구성되어 있다. 따라서, 상기 과정들의 저해는 혈관신생과 연관된 암 및 다른 인간의 질병의 치료를 위한 새로운 치료 전략으로서 대두되게 되었다.상기 목적을 위하여 다양한 종류의 혈관신생 억제제가 개발이 되었다. 상기 억제제는, 자연적이거나 또는 합성된 물질로서, 단백질 분해효소 억제제, 티로신 인산화 효소의 억제제, 케모카인, 인터루킨 및 기질 단백질의 분해 절편을 포함한다. 상기 항혈관신생 분자들은 내피세포 증식, 이동, 단백질 분해활성 및 관 형성의 억제뿐만 아니라 세포 자살 (apoptosis)의 유도를 포함하는 여러 과정에 영향을 미친다.상기 분자들의 항혈관신생성 기능은 인 비트로 및 인 비보에서 잘 연구되었는데, 몇몇 물질은 현재 임상시험을 실시하고 있다.울금 (Curcuma longa)의 근경에 존재하는 천연물인 커큐민은 강력한 화학예방제 (chemopreventive agent)로서 국립 암 연구소에 의하여 화학예방용으로 임상 1 단계를 실시 중이다. 커큐민은 피부, 전위 (forestomach), 십이지장, 및 결장 발암과 같은 넓은 범위의 종양 형태에 대하여 강력한 항-발암활성을 나타낸다.커큐민의 넓은 범위의 항발암활성은 부분적으로 혈관신생 억제에 기인하는 것으로 추정된다. 커큐민 및 데메톡식커큐민 (DC) 및 테트라히드로커큐민 (THC)와 같은 이의 일부 유도체는 강력한 혈관신생 억제제로 알려져 있다. 커큐민의 쥐 대사물 (murine metabolite)인 DC 및 THC는 상당한 각막혈관신생의 억제를 보여주었으나, 그 활성은 커큐민보다는 못하였다.