일반기술

신규 퓨로[2,3-d]피리미딘계 Akt1 키나아제 저해제, 그 제조 중간체 및 이들의 제조 방법

- 본 기술의 목적은 기존의 보고된 Akt1 카이네이즈 저해제 화합물과 핵심 골격 구조가 상이한 퓨로[2,3-d]피리미딘에 다양한 치환기를 도입하여 저해 활성이 현재까지 보고된 우수한 Akt1 카이네이즈 저해제와 동등 내지 우수한 정도의 탁월한 저해활성을 가지는 C-4 위치에는 저급 알킬아민 또는 치환체를 포함하는 아닐린기, C-5 및 C-6 위치에는 페닐기 또는 헤테로아릴기가 치환되어 있는 신규 퓨로[2,3-d]피리미딘계 화합물 및 중간물질인 4-할로퓨로[2,3-d]피리미딘 화합물을 제공하는 동시에 이들의 제조하는 방법을 제공한다. 기술의 우수성 - 퓨로[2,3-d]피리미딘계 화합물은 ATP 결합 자리 경쟁제로서의 새로운 골격구조를 가지는 Akt1 카이네이즈 저해제로서 다수의 화합물이 20-30 μM 대의 우수한 IC50 값을 지니고 있어서 현재까지 보고된 우수한 Akt1 카이네이즈 저해제와 동등 내지 우수한 정도의 탁월한 저해활성을 나타낸다. 기술 요약 - 퓨로[2,3-d]피리미딘계 화합물은 ATP 결합 자리 경쟁제로서의 새로운 골격구조를 가지는 Akt1 카이네이즈 저해제로서 현재까지 보고된 우수한 Akt1 카이네이즈 저해제와 동등 내지 우수한 정도의 탁월한 저해 활성을 나타내므로 PI3 카이네이즈의 활성화 및 PDK 카이네이즈 인산화를 통해 활성화된 세포사멸 제어 및 세포성장 촉진 등의 암세포 활동에 필수적인 요소인 Akt1 카이네이즈를 억제함으로서 항종양제로서 적용 가능하다. 국내외 시장 규모 - 세계적으로도 Akt1 카이네이즈 저해제 개발은 이제 시작 단계에 불과하므로 본 발명의 퓨로[2,3-d]피리미딘계 화합물은 그 저해효과에 비추어 볼 때 선도물질로서 가치가 충분하며 이를 기반으로 임상에 사용 가능한 저해제를 개발할 경우 PI3 카이네이즈의 활성화 및 PDK 카이네이즈 인산화를 통해 활성화된 세포사멸 제어 및 세포성장 촉진 등의 암세포 활동에 필수적인 요소인 Akt1 카이네이즈를 억제할 수 있는 새로운 개념의 항암제로서 세계시장을 독점할 수 있을 가능성이 있으며, 2000년을 기준으로 한 국내 및 국외 항암제 시장규모는 국내 900억원 및 국외 180억불 이상 (IMS Health Report)으로 추정된다. 화합물은 아직까지 개발되어 있지 않은 상태이다. 국내외 시장 규모 - 세계적으로도 Akt1 카이네이즈 저해제 개발은 이제 시작 단계에 불과하므로 본 발명의 퓨로[2,3-d]피리미딘계 화합물은 그 저해효과에 비추어 볼 때 선도물질로서 가치가 충분하며 이를 기반으로 임상에 사용 가능한 저해제를 개발할 경우 PI3 카이네이즈의 활성화 및 PDK 카이네이즈 인산화를 통해 활성화된 세포사멸 제어 및 세포성장 촉진 등의 암세포 활동에 필수적인 요소인 Akt1 카이네이즈를 억제할 수 있는 새로운 개념의 항암제로서 세계시장을 독점할 수 있을 가능성이 있으며, 2000년을 기준으로 한 국내 및 국외 항암제 시장규모는 국내 900억원 및 국외 180억불 이상 (IMS Health Report)으로 추정된다. 사업성 - Akt1은 3가지 Akt family 단백질 중의 하나로서 세린-쓰레오닌 kinase 중의 하나이다. 지난 수년 사이 밝혀진 PI3 카이네이즈 신호전달 체계는 암 세포의 성장과 사멸에 대한 많은 이해를 제공하고 있다. 이러한 이해는 여러가지 항암 치료제의 표적을 제시하였다. 그러나 Akt1 카이네이즈 저해제의 항암제 개발 해외 연구동향은 매우 초기 단계로서 저해 화합물 구조가 2003년 말부터 보고되기 시작했으나 거의 모두가 IC50 값이 μM 단위로서 매우 우수한 저해 활성을 나타내는 화합물은 아직까지 개발되어 있지 않은 상태이다.