일반기술

암세포표적성 유전자 전달방법

본 발명의 키메릭 리간드는 Tag-72를 발현하는 종양세포를 대상으로 형질도입 효율이 매우 높고, 표적세포에 특이적으로 감염되어 치료 유전자를 효과적으로 전달할 수 있는 암세포 표적성 레트로바이러스 유전자 전달 방법을 제공하는 것이다.종래 기술의 단점 - 지금까지 보고된 대부분의 방법들이 매우 낮은 형질도입(transduction)효율을 나타내는 것으로 알려져 있다. 그리고, 치료 유전자를 사람의 표적세포에 도입하기 위하여 조류 레트로바이러스를 이용하거나 뮤린 레트로바이러스를 이용한 경우가 보고되었다. 뮤린 레트로바이러스는 이들의 구조 및 기능에 대한 연구가 많이 되어있고, 특히 Mo-MuLV와 Fr-MuLV 외피당단백질의 X-ray 결정 3차 구조가 최근에 밝혀진 바 있다. 기술의 우수성 - 본 발명은 레트로바이러스를 이용하여 치료 유전자를 표적세포에 특이적으로 도입하는 방법으로, 당분자를 화학적인 방법에 의해 레트로바이러스의 외피당단백질에 붙여서 표적세포의 아시알로당단백질 수용체(asialoglycoprotein receptor)에 결합하게 하는 방법. 레트로바이러스의 외피당단백질과 표적세포의 수용체 혹은 표면항원에 양쪽으로 결합할 수 있는 연결 항체를 이용한 방법, 단쇄항체를 레트로바이러스의 외피당단백질에 유전공학적인 방법으로 결합시켜 표적세포를 감염시키는 방법, 펩타이드 리간드 (peptide ligand)를 레트로바이러스의 외피당단백질에 유전공학적인 방법으로 결합시켜 표적세포를 감염시키는 방법 등을 개발하였다.