일반기술

Ｐ25 억제 화합물 및 그의 제조 방법

본 발명의 목적은 P25를 억제함으로써 노인반의 주성분인 Aβ의 형성을 저해하는 신규 화합물 및 이의 제조 방법을 제공하는 것이다.종래 기술의 단점 - AD의 조직 병리학적 특징인 노인반 (amyloid plaque)은 아밀로이드 전구 단백질 (amyloid precursor protein 이하, APP)에서부터 β- 또는 γ-시크리테아제에 의해 잘려져 나온 β-아밀로이드 (β-amyloid 이하 Aβ)를 주요 구성 성분으로 한다. 그러나, 이들은 인체 내에 정상적으로 존재하는 단백질들까지 표적으로 하기 때문에 정상적인 기능을 저해할 가능성이 있다. 그러므로, 병적인 상태에서만 생성되고 병의 진행과 밀접하게 관련되어 있어, 이를 저해함으로써 병의 진행을 특이적이고, 근본적으로 막을 수 있는 단백질을 약물 개발의 표적으로 하는 것이 바람직하다. 최근, AD 환자의 뇌에 P25가 축적되어 있다는 사실이 밝혀졌다(Patrick, G.N. 등, Nature 402: 615-622 (1999)). P25는 CDK5 (cycline-dependent kinase 5)의 활성화 인자인 P35가 캘파인(calpain)에 의해 잘려진 C-말단 조각으로, P35와 같이 CDK5에 결합하여 이를 활성화시킬 수 있다(Lee M.S. 등, Nature 405: 360-364 (2000)). 기술의 우수성 - 본 발명은 퇴행성 뇌질환의 예방 또는 치료 효과를 갖는 신규 화합물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 P25를 억제하여 β-시크리테아제의 활성 증가를 억제함으로써 퇴행성 뇌질환의 병리적 특징인 노인반의 주성분인 β-아밀로이드 (Aβ)의 형성을 효과적으로 막을 수 있는, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 그의 약학적으로 허용되는 염, 그의 제조방법 및 상기 화합물을 유효 성분으로 하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 제제에 관한 것이다.