일반기술

IL-12 활성을 증가시키는 IL-12p40 소단위체 돌연변이 유전자 및 이를 DNA 백신 면역증강제로 이용하는 용도

본 발명은 높은 활성을 가진 사람과 생쥐 인터루킨-12 (Interleukin 12, IL-12)를 생산할 수 있는 IL-12p40 소단위체 돌연변이 유전자, 상기 돌연변이 유전자를 포함하는 발현 벡터 및 이를 DNA 백신 면역증강제로 이용하는 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는 활성형의 IL-12의 경쟁적 저해제로 작용하는 사람 또는 생쥐 IL-12p40의 Asn-222 (사람) 또는 Asn-220 (생쥐) 아미노산에 돌연변이를 유발시킴으로써 IL-12p40의 분비는 저해하면서 IL-12의 면역 활성을 가지는 IL-12p70은 정상적으로 분비되도록 한 IL-12p40 돌연변이 유전자에 관한 것이다. 본 발명의 IL-12p40 소단위체 돌연변이 유전자와 IL-12의 또 다른 소단위체인 IL-12p35 유전자를 함께 C형 간염 바이러스 (HCV)의 외피 당단백질 2 (E2)에 대한 DNA 백신을 이용한 면역화에 함께 사용할 경우, HCV-E2 DNA 단독으로 면역화된 경우나 IL-12p40 정상 유전자가 사용된 경우보다 오랜 기간 동안 최적의 세포성 면역 반응을 유도 및 유지할 수 있음을 발견하였다. 따라서, 이러한 결과를 통하여 IL-12p40 소단위체를 제외한 IL-12p70이 생체 내에서 장기간의 강력한 세포성 면역 반응을 도출할 수 있음을 확인하였으며, 본 발명의 IL-12p40 돌연변이 유전자는 세포성 면역 반응이 필수 불가결한 것으로 알려져 있는 후천성 면역 결핍증 (AIDS), C형 및 B형 간염, 암, 독감, 결핵, 말라리아 등을 예방 및 치료하기 위한 유전자 치료 등에 유용하게 사용될 것이다. 사람 IL-12의 p40 소단위체를 암호화하는 서열번호 1 의 염기서열을 갖는 유전자에 있어서, Asn-222를 암호화하는 코돈이 당쇄화가 되지 않도록 비하전된 극성 측쇄형 아미노산(Amino acids with uncharged polar side chains) 또는 비극성 측쇄형 아미노산(Amino acids with nonpolar side chains)을 암호화하는 코돈으로 치환된 p40 소단위체 유전자.