일반기술

항 바이러스성 아이소옥사졸린 및 이소옥사졸 뉴클레오시드와 그 제조방법

본 발명은 하기 화학식을 가지는 항 바이러스성 효능이 뛰어난 이소옥사졸린(화학식 1) 또는 이소옥사졸(화학식 2) 및 그 합성 방법을 제공한다:; [화학식 1] [IMAGE 1] ; 상기 식중, R은 수소 또는 C1-C5의 알킬기, R'은 C1-C10의 수소, 알킬기 또는 아릴기, X 및 Y는 수소 또는 보호기이다;; [화학식 2] [IMAGE 2] ; 상기 식중, R은 수소, 할로겐 원소, 또는 C1-C5의 알킬기, R'은 수소, C1-C10의 알킬기 또는 아릴기, X 및 Y는 수소 또는 보호기이다.(A) 아미노산으로부터 N이 TERT-부톡시카르보닐기로 보호된 아미노 에스테르를 합성하고, 이 에스테르를 환원시켜 N-보호된 아미노 알데히드를 합성하고, 이로부터 N-보호된 아미노 알도옥심(ALDOXIME)을 합성하는 단계; (B) 피리미딘 염기에 있는 아미노기 N 1 및 N 3 를 벤질 또는 트리메틸실릴로 모두 보호한 후 약산과 반응시켜 하나의 보호기를 제거하여 N 3 -보호된 피리미딘 염기를 합성하는 단계; (C) 상기 피리미딘 염기로부터 미쯔노부 반응 조건하에서 알릴 알코올로 처리하여 N 1 -알릴 N 3 -벤조일 피리미딘(우라실/티민) 또는 유사한 반응 조건하에서 프로파르길 알코올로 처리하여 N 1 -프로파르길 N 3 -벤조일 피리미딘(우라실/티민/5-플루오로우라실)을 합성하는 단계; 및 (D) 상기 N 1 -알릴 N 3 -벤조일 피리미딘(우라실/티민) 또는 N 1 -프로파르길 N 3 -벤조일 피리미딘(우라실/티민/5-플루오로우라실)을 상기 아미노 알도옥심과 [3+2] 고리더함반응시키는 단계를 포함하는 화학식 1의 이소옥사졸린 또는 화학식 2의 이소옥사졸 합성방법: <화학식 1> 상기 식중, R은 수소 또는 C1-C5의 알킬기, R'은 수소, C1-C10의 알킬기 또는 아릴기, X 및 Y는 수소 또는 보호기이다. <화학식 2> 상기 식중, R은 수소, 할로겐 원소, 또는 C1-C5의 알킬기, R'은 수소, C1-C10의 알킬기 또는 아릴기, X 및 Y는 수소 또는 보호기이다.