일반기술

키랄 아민의 제조방법

본 발명은 키랄 아민의 제조 방법에 관한 것으로서, 이 제조 방법은 하기 화학식 I로 표시되는 케톡심, 팔라듐, 리파아제, 아실기 주게 화합물 및 3차 아민을 반응시켜 하기 화학식 IV의 아미드를 제조하고, 상기 아미드를 가수분해하는 공정을 포함한다. ; [화학식 I]; [IMAGE 1] ; [화학식 IV]; [IMAGE 2] ; (상기 화학식 I 및 IV에서,; R 1 은 수소, 알킬기, 알콕시기, 페닐기, 알킬기로 치환된 페닐기이고,; R 2 와 R 3 는 수소 또는 알킬기이거나, R 2 와 R 3 가 연결된 고리로서, 여기에서, 상기 알킬기는 수소, 산소, 질소, 황 또는 할로겐이 치환된 C 1 내지 C 3 의 알킬기이고, 상기 R 2 -R 3 의 연결 고리는 -(CH 2 ) n -X-로 표시되며, n은 1 내지 3의 자연수이고, X는 메틸렌기, 산소, 황 혹은 질소 원자이며, ; Y는 -CH=CH-, -CH=N-, 황 또는 산소이고,; R 4 는 산소 또는 할로겐으로 치환된 C 1 내지 C 5 의 알킬기이다.); 본 발명의 제조 방법은 금속 촉매인 팔라듐과 바이오 촉매인 리파아제를 혼용하여 비키랄성 기질인 케톡심으로부터 키랄 아민을 아미드 형태로 입체 선택적으로 만들 수 있으며, 본 발명에 따른 키랄 아민의 합성 방법은 종래 기술과 달리 금속 촉매와 바이오 촉매를 혼용하는 새로운 기술로 비교적 제조가 쉬운 케톡심을 기질로 사용하고, 광학 순도가 높은 키랄 아민을 좋은 수율로 제공한다는 잇점을 갖는다.; 본 발명의 합성 방법은 다양한 구조의 이차 아민의 합성에 적용 가능한 범용성이 큰 합성법으로, 기존의 순수한 화학적 합성법이나 생화학적 합성법을 대체할 수 있다. 본 발명을 통해 제조가능한 키랄 아민은 다양한 키랄 의약이나 정밀 화학 제품의 중간체 원료로 유용하게 사용될 수 있다. 하기 화학식 I로 표시되는 케톡심, 팔라듐 촉매, 리파아제, 아실기 주게 화합물 및 3차 아민을 유기 용매 중에서 반응시켜 하기 화학식 IV의 아미드를 제조하고; 상기 아미드를 가수분해하는 공정을 포함하는 키랄 아민의 제조 방법. [화학식 I] [IMAGE 18] [화학식 IV] [IMAGE 19] (상기 화학식 I 및 IV에서, R 1 은 수소, 알킬기, 알콕시기, 페닐기, 알킬기로 치환된 페닐기이고, R 2 와 R 3 는 수소 또는 알킬기이거나, R 2 와 R 3 가 연결된 고리로서, 여기에서, 상기 알킬기는 수소, 산소, 질소, 황 또는 할로겐이 치환된 C 1 내지 C 3 의 알킬기이고, 상기 R 2 -R 3 의 연결 고리는 -(CH 2 ) n -X-로 표시되며, n은 1 내지 3의 자연수이고, X는 메틸렌기, 산소, 황 혹은 질소 원자이며, Y는 -CH=CH-, -CH=N-, 황 또는 산소이고, R 4 는 산소 또는 할로겐으로 치환된 C 1 내지 C 5 의 알킬기로 표시된다.)