일반기술

효소-금속 다촉매작용에 의한 키랄 히드록시 에스테르의 제조방법

본 발명은 분자내에 케톤기와 아실옥시기를 동시에 갖고 있는 화합물; 상기 화합물의 케톤기를 알코홀기로 환원시키기 위한 수소 주개; 상기 화합물의 케톤기를 알코홀기로 환원시키는 반응과, 상기 환원으로 형성되는 라세믹 알코홀의 두 광학이성질체간의 라세미화 반응을 모두 촉진시키는 촉매인 금속 착물; 및 상기 아실옥시기의 아실기가 환원된 알코홀기로 입체선택적으로 전이되는 반응을 촉매하는 효소를 혼합하여 키랄 히드록시 에스테르(hydroxy ester)를 합성하는 방법을 제공한다. 본 발명에 따르면, 분자 내에 케톤기와 아실기를 동시에 가진 다양한 구조의 기질로부터 다단계 촉매 반응을 거쳐 광학 순도 특성이 우수한 키랄 히드록시 에스테르를 높은 합성수율로 얻을 수 있다. 본 발명의 제조방법에 따라 합성된 키랄 히드록시 에스테르는 키랄 농약, 의약 및 천연 화합물의 제조시 중간체로서 매우 유용하다. 분자내에 케톤기와 아실옥시기를 동시에 갖고 있는 화학식 4 또는 화학식 5로 표시되는 화합물; 상기 화합물의 케톤기를 알코홀기로 환원시키기 위한 수소 주개; 상기 화합물의 케톤기가 알코홀기로 환원되는 반응과, 상기 환원으로 형성되는 라세믹 알코홀의 두 광학이성질체간의 라세미화 반응을 모두 촉진시키는 촉매인 금속 착물; 및 상기 아실옥시기의 아실기가 환원된 알코홀기로 입체선택적으로 전이되는 반응을 촉매하는 효소를 유기용매와 혼합하여 화학식 1로 표시되는 키랄 히드록시 에스테르(chiral hydroxy ester)를 제조하는 방법. <화학식 4> [IMAGE 28] <화학식 5> [IMAGE 29] 상기식중, R 4 는 C1-C10의 알킬기 혹은 헤테로원자가 치환된 C1-C10의 알킬기이고, R 5 는 C1-C5의 알킬기, 헤테로 원자가 치환된 C1-C5의 알킬기, C2-C5의 알케닐기 또는 C2-C5의 알키닐기이고, n은 0 내지 10의 정수이고, m은 1 내지 6의 정수이고, X는 할로겐 원자, C1-C5의 알킬기, C2-C5의 알케닐기, C2-C5의 알키닐기, C1-C5의 알콕시기, 니트로기, 아미드기, 설포닐기 또는 하나 이상의 티오알콕시기이며, 상기 [IMAGE 30] 는, C6-C10의 아릴기 또는 C1-C10의 헤테로아릴기이다.