일반기술

스핑고신 및 스핑가닌의 유도체의 제조방법

본 발명은 항암제, 항균제, 소염제, 위궤양제, 동맥경화제 및 면역억제제 등의 합성 중간체로 사용되는 스핑고신 및 스핑가닌 유도체의 새로운 제조방법을 제공한다. 본 발명에 따른 제조방법은 입체선택성이 높아 광학적 및 입체적으로 순수한 이성질체를 제조할 수 있고, 하나의 출발 물질로 다양한 입체이성질체 제조가 가능하며, 반응시간이 짧은 등의 장점이 있다. (a) 하기 화학식 1로 표시되는 화합물과 하기 화학식 2로 표시되는 반응시켜 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계; <화학식 1> [IMAGE 13] <화학식 2> CH 3 PO(OR 5 ) 2 <화학식 3> [IMAGE 14] 상기 식들에서, R 1 은 수소 또는 메틸기 및 페닐기로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나이며, R 2 는 수소 또는 히드록시기의 보호기로서 메톡시메틸, 메톡시티오메틸, 트리에틸실릴, 트리이소프로필실릴, t-부틸디페닐실릴, t-부틸디메틸실릴, 트리메틸실릴, 트리페닐실릴, 벤질, p-메톡시벤질, t-부톡시메틸, 테트라히드로피라닐, 3,4-디메톡시벤질, o-니트로벤질, 디페닐메틸 및 트리페닐메틸(트리틸)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나이며, R 3 는 수소 또는 아민기의 보호기로서 트리페닐메틸, 알릴, 디(4-메톡시페닐)메틸, N-5-디벤조수베릴, (4-메톡시페닐)디페닐페닐 및 9-페닐플루오로레닐 군으로부터 선택되는 어느 하나이며, R 4 및 R 5 는 각각 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 페닐 및 벤질기로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나임. (b) 상기 화학식 3으로 표시되는 화합물과 하기 화학식 4로 표시되는 알데히드 화합물을 염기 조건에서 반응시켜 하기 화학식 5로 표시되는 화합물을 제조하는 단계; 및 <화학식 4> R 6 CHO <화학식 5> [IMAGE 15] 상기 식 들에서, R 1 , R 2 , 및 R 3 는 상기에서 정의한 바와 같으며, R 6 는 수소 또는 탄소수 1 내지 30의 탄화수소임. (c) 상기 화학식 5로 표시되는 화합물의 케톤기를 환원하여 하기 화학식 6으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 스핑고신 유도체의 제조방법. <화학식 6> [IMAGE 16] 상기 식에서, R 1 , R 2 , R 3 및 R 6 는 상기에서 정의한 바와 같음 .