일반기술

데코린 유전자를 포함하는 유전자 전달 시스템 및 이를 포함하는 약제학적 항종양 조성물

* 기술의 개요 본 기술자들은 유전자 전달 시스템의 전달 효율, 특히 조직내에서의 유전자 전달 시스템의 침투성 (혹은 확산성)을 증가시키기 위하여 예의 연구 노력한 결과, 데코린이 유전자 전달 효율을 크게 개선할 수 있으며, 데코린을 발현하는 재조합 아데노바이러스가 조직 침투성 및 항종양 효과가 뛰어나다는 사실을 발견하여 본 기술을 완성하게 되었다. 따라서, 본 기술의 목적은 데코린 (decorin)-인코딩 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 신규 유전자 전달 시스템을 제공하는데 있다. 본 기술의 다른 목적은 전달 효율이 개선된 유전자 전달 방법을 제공하는데 있다. 본 기술의 또 다른 목적은 종양조직 침투능 및 종양세포 고사능이 개선된 재조합 아데노바이러스를 제공하는데 있다. 본 기술의 다른 목적은 상술한 재조합 아데노바이러스를 포함하는 약제학적 항종양 조성물을 제공하는 데 있다. 본 기술의 다른 목적은 개선된 조직 침투성을 갖는 약제학적 조성물을 제공하는데 있다. 본 기술의 또 다른 목적은 세포외기질의 과도한 축적-관여 질병 또는 질환의 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 데 있다.* 구성 및 작용 본 기술의 일 양태에 따르면, 본 기술은 세포내로 운반하고자 하는 목적 뉴클레오타이드 서열 및 데코린 (decorin)-인코딩 뉴클레오타이드 서열을 포함하며, 상기 데코린은 상기 목적 뉴클레오타이드 서열의 세포내 운반 효율을 증가시키는 작용을 하는 것을 특징으로 하는 유전자 전달 시스템을 제공한다. 본 기술자들은 유전자 전달 시스템의 전달 효율, 특히 조직내에서의 유전자 전달 시스템의 침투성 (혹은 확산성)을 증가시키기 위하여 연구를 하였다. 이러한 연구의 방향은 세포외기질 (ECM)의 구성 성분들의 합성을 저해하거나 또는 분해를 촉진하여 세포외기질의 구성 성분들을 감소시키면 조직내에서의 유전자 전달 시스템의 확산을 증대시킬 수 있을 것이라는 가설에 기초한 것이다. 결국, 본 기술자들은 데코린이 유전자 전달 효율을 크게 개선할 수 있다는 놀라운 사실을 발견하였다. 본 명세서에서, 용어 "데코린 (Decorin)"은 실시예에 예시된 데코린뿐만 아니라, 본 기술에서 목표로 하는 유전자 전달 효율을 증가시킬 수 있는 데코린의 모든 유사체 (homologues)를 포함한다.* 기대효과 본 기술은 데코린 유전자를 포함하는 유전자 전달 시스템, 재조합 아데노바이러스 및 상기 재조합 아데노바이러스를 포함하는 항종양 약제학적 조성물, 개선된 조직 침투성을 갖는 약제학적 조성물 및 세포외기질의 과도한 축적-관여 질병 또는 질환의 치료용 약제학적 조성물을 제공한다. 데코린은 목적 뉴클레오타이드 서열의 세포내 운반 효율을 증가시키고, 아데노바이러스의 종양조직 침투능 및 종양세포 특이적 고사능을 증대시키는 작용을 하여 항종양 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.