일반기술

Pyrrolidine 및 piperazine 유도체를 함유하는 퀴놀론계 항균제의 개발

새로운 퀴놀론 화합물의 물에 대한 용해도를 증가시키고 G(-), G(+)균주에 대한 항균활성을 증가시키는데 촛점을 맞추어 피롤리딘 유도체인 3-diethoxyphosphonylpyrrolidine을 여러 합성단계를 거쳐 합성하였다. 이를 퀴놀론 모핵의 C-7위치에 도입하여 새로운 퀴놀론화합물 8종을 합성하여 항균력 시험을 실시한 결과 27, 32화합물들은 G(+)균에서 대조약제인 ciprofloxacin, ofloxacin보다 2배의 저조한 항균력 내지 2배의 높은 항균력을 나타냈으나, G(-)균주에서는 모두 저조한 항균력을 보였다. 또한 G(+)균에 대한 우수한 항균력은 그대로 유지하면서 G(-)균에 대한 항균력을 보완하기 위하여 C-7위치에 bicyclic 아민을 도입한 새로운 퀴놀론 화합물 5종을 합성하여 항균력시험을 실시한 결과 35, 36, 37화합물들은 G(-)균에서 대조약제인 ciprofloxacin보다 2배의 저조한 항균력 내지 1배의 높은 항균력을 보였으며 G(+)균에 대해서는 균주에 따라 2배 내지 최고 5배의 높은 항균활성을 나타냈다. 결론적으로 3-diethoxyphosphonylpyrrolidine유도체와 bicyclic 아민을 여러 합성단계를 거쳐 합성하여 퀴놀론 모핵의 C-7위치에 도입하였다. 총 13종의 새로운 퀴놀론 유도체를 합성하여 항균력 시험한 결과 32화합물은 G(+)균에서 대조약제인 ciprofloxacin과 비교하여 전반적으로 대등한항균력을 나타냈고, 37화합물은 G(-)균에서 대조약제인 ci- profloxacin과 대등한 항균력을 보였으며 G(+)균에서는 균주에 따라 2배내지 최고 5배의 높은 항균활성을 나타냈다.