일반기술

Development of Sanjoin Alkaloids as Sedatives 산조인 알카로이드계 정신신경 안정제 개발

가) 산조인 알카로이드의 전합성 연구 : 산조인의 진정작용 유효성분인 14환 cyclopeptide alkaloid의 새로운 비대칭 합성경로를 개발하였다. D-Serine으로부터 출발하여 (2R,3S)-1-[tert-butyldimethylsiloxy)-2-[N-[(tert-butyloxy)carbonyl]amino]-3-(4- formylphenoxy)-4-methylpentane의 중간체를 거쳐 14원환 전구체를 합성하고 (15 steps, 2.16% 수율), 곁사슬 아미노산과의 축합반응을 통하여 sanjoinine-G1의 전합성을 완료하였다. (B.H. Han et al., (1995) Heterocycles, 41(9), 1909-1914; M.H. Park et al., (1996) Phytochemistry, in press) 나) 산조인 알카로이드의 대사산물 연구 : Sanjoinine-A는 생쥐와 흰쥐에서 특이한 enamide 가수분해를 거쳐 주대사산물 (S)-N,N-dimethylphenylalanyl-(2S,3S)-3- [4-(formylphenoxy)leucyl]-(S)-leucine으로 대사됨을 밝힘 (D.-Y. Suh et al., (1996) Heterocycles, submitted). 구조-반응성 상관관계 연구로부터 enamide 결합을 함유하는 14환 알카로이드가 쉽게 대사변환됨을 밝혔고, 이는 구조-활성관계의 실험결과와 일치한다는 점에서 주목된다. 다) 산조인 알카로이드의 효능 및 안정성 시험 : Sanjoinine-A는 기존의 diazepam과는 다른 기전으로 중추신경 억제효과를 나타내는 것으로 생각되며, 소화기계, 혈액, 신기능, 신경절, 급성독성 실험에서 영향을 나타내지 않았으므로 임상적으로 신경안정제로의 개발이 기대된다. 또한, 적출 심방에 대하여 용량의존적으로 심근수축력을 증가시키며 심혈관계 작용제로서의 개발 가능성도 검토할 수 있다. 라) 가용화 및 물성 연구 : -cyclodextrin과의 포접화합물과 고체분산체를 제조하여 우수한 용출속도를 가진 경구용 제제를 제조하였다.