일반기술

세포주기 조절을 통한 간암에 특이적인 항암제

1. 기술의 개요 D-토요카마이신을 선도 물질로 하여 암세포의 세포 주기 조절과 관련된 새로운 화합물인 당 부분이 D-형태가 아닌 L-형태인 것을 특징으로 하는 Xylocydine을 합성하였다. 고농도 (100 nM)의 Xylocydine에 의해서는 Cdk2/cyclin E, Cdk3/cyclin E, Cdk5/p35, Cdk6/cyclin D3, Cdk7/cyclin H/MAT1의 활성이 약 10-50 % 정도 억제되었다. 그러나, 이것은 Cdc2/cyclin B의 IC50인 1.4 nM과 Cdk2/cyclin A의 61 nM에 비해 매우 높은 농도에서의 저해이므로 Xyxlocydine은 여타 Cdk family들에 비해 Cdc2/cyclin B와 Cdk2/cyclin A에 대하여 높은 선택성을 가짐을 알 수 있다. Xylocydine을 정상세포와 간암세포에 처리하였을 때 정상세포에서 세포주기 중 sub G1 phase(세포사멸)가 증가하였다. 간암 동물 모델에서의 Xylocydine의 효력시험을 확인해 본 결과 Xylocydine에 의해 종양의 성장이 억제되었다. 결국 Xylocydine은 세포 및 동물 모델에서 항암활성을 나타낸다.2. 기술의 특징 암 세포에서 비정상적으로 활성화되어 암을 유발시키는 인산화효소에 대한 저해제 개발이 점차 가속화 되고 있다. 이러한 개발전략의 변화에 따라 Cdk를 약물 타겟으로 한 연구가 여러 제약회사를 통해 활발히 진행되고 있으며, 보다 선택적으로 Cdk family를 저해할 수 있는 약물 개발을 통해 부작용이 감소할 것으로 전망하고 있다. 현재 Cdk 저해제 개발은 여러 국가에서 임상시험에 진입한 반면, 우리나라에서는 아직 임상시험에 사용할 적절한 후보물질을 개발하지 못한 상황이다. 본 연구실은 최근 기존의 Cdk 저해제보다 보다 낮은 농도에서 높은 선택성을 나타내는 물질을 탐색, 합성하여 Xylocydine이라는 새로운 구조의 Cdk 를 개발하였고, 또한 이 Xylocydine은 비정상적인 Cdk가 작용하는 간암에서 특이적인 항암활성을 나타내었다.