일반기술

DA-125 항암제 개발

1. 기술의 개요 안트라싸이클린계의 대표적인 항암제인 독소루비신은 백혈병과 고형암에 널리 사용되고 있으나 반복투여할 경우에 심장독성과 내성을 발현하는 것이 가장 큰 문제로 알려져 있음. - 동아제약(주)는 이러한 문제점에 도전, 신규 유도체 개발 연구에 착수하여 새로운 항종양물질인 DA-125를 개발하였음. - DA-125는 기존 치료제의 치명적인 부작용인 심장독성을 현저히 개선한 새로운 항암제로서 독소루비신 내성암주에서도 유효성이 확인되었으며, 안전성 면에서도 심장독성이 거의 나타나지 않았고, 전임상시험에서도 독소루비신에 비해 우수한 항암력과 안전성이 입증되었음. - 동물실험시 백혈병 암주에서 우수한 항암력이 인정되었기 때문에 급성골수성백혈병에 집중하여 임상시험을 진행한 결과, MTD가 독소루비신의 4.4배인 330mg/m2 로 결정되었으며 특별히 급성임파성 백혈병에서 관해율이 매우 높았음. 2. 기술의 특징(1) 암세포주 및 암동물모델에서 우수한 항암력을 보임.- 감수성 암세포주(백혈병, 위암, 폐암, 대장암, 방광암)에서 DXR에 비해 0.9～ 5.5배 강력했으며, 내성 암세포주(DXR, 또는 VCR 내성암주)에서도 DXR에 비해 8.4～400배 강력했음.- 백혈병(P388 Leukemia), 유암(Xenografted MX-1) 등의 마우스종양모델에서 약효 및 Therapeutic window(안전역)가 DXR에 비해 매우 우수했음. (2) 동일계 약물에 비해 독성이 현저히 낮았음. - 급성독성(LD50) : DXR 보다 4배 낮았음.- 동일계 약물의 일반적 독성인 심장독성은 DXR 4배량에서 유사한 독성을 보였고, 조혈기독성은 DXR 1.5배량에서 유사한 독성을 보였음. (3) 급성백혈병을 대상으로 한 용량결정임상시험이세 MTD가 330 mg /m2 이었기 때문에 DXR에 비해 약 4배 높은 우수한 결과를 얻었음.