일반기술

암포테리신 B를 봉입하고 표면이 헤파린으로 수식된 리포솜및 그 제조방법

○ 기술개요- 암포테리신 B를 봉입하고 표면이 헤파린으로 수식된 리포솜 및 그 제조 방법에 관한 것- 리포솜을 형성하는 지질중 에서 양이온성 지질을 일정량 포함하고, 암포테리신 B를 봉입한 리포솜의 표면이 헤파린으로 수식된 것을 특징으로 하는 리포솜 및 그 제조 방법에 관한 것- 리포솜은 수상에서 난용성인 암포테리신 B의 봉입효율을 양이온성 지질을 사용하여 증가시키고, 독성이 매우 강한 암포테리신 B를 생체 친화성이 우수한 리포솜에 봉입하여 정상세포에 대한 독성을 감소시킴은 물론, 헤파린으로 수식하여 체내 순환시간의 증가와 지속적 방출효과를 갖도록 한다.- 본 발명에 사용된 폴리엔계 항진균제인 암포테리신 B는 거의 모든 진균 감염증에 대한 치료효과를 갖고 있다. 특히 암포테리신 B는 전신성 진균증에 대하여 치료효과가 우수하기 때문에 암환자, 골수이식환자, 호중구 감소환자, 면역저하환자, 혹은 면역결핍환자에게 있어 생명을 위협하는 심각한 감염증을 효과적으로 치료할 수 있다. 암포테리신 B는 진균류의 막 스테롤인 에르고스테롤과 결합하고 이온통로로 재배치함으로써 진균 세포의 삼투조절을 방해하여 진균에 치료효과를 나타내는 폴리엔계의 항진균제, 항생제이다. 그러나 암포테리신 B는 정맥주사시 에르고스테롤과 동일한 기전으로 정상 세포의 콜레스테롤과 결합함으로써 정상세포와 조직에 대하여 독성을 나타내며, 오한, 발열, 조직괴사, 신독성 등의 부작용을 함께 수반한다. 특히 암포테리신 B는 혈액투석에 의한 요로의 방출이 어렵기 때문에 사용에 제약과 주의가 필요하며 특히, 신독성이 매우 강하게 나타나며 소아, 노인 및 면역력이 약한 환자에 사용할 때 각별한 주의를 필요로 한다.이와 더불어 암포테리신 B는 pH 6 ~ 7에서 물에 불용성이며, pH 2나 pH 11에서 0.1 ㎎/㎖의 매우 낮은 용해도를 갖고 있어 정맥주사로 사용하기위해 염이나 마이셀, 에멀젼, 나노입자, 혹은 리포솜의 형태로 가용화하여 사용한다.○ 발명의 효과- 수상에서 난용성인 암포테리신 B의 봉입효율을 양이온성 지질을 사용하여 증가시키고, 독성이 매우 강한 암포테리신 B를 생체 친화성이 우수한 리포솜에 봉입하여 정상세포에 대한 독성을 감소시킴은 물론, 헤파린으로 수식하여 체내 순환시간의 증가와 지속적 방출효과를 갖는 헤파린으로 수식된 암포테리신 B 리포솜과 그 제조법을 제공한다.