일반기술

아밀로이드 전구체 단백질의 억제자

본 기술은 β-세크레타제, 및/또는 γ-세크레타제 절단 자리에 결합하며, 아밀로이드 전구체 단백질 프로세싱의 저해제에 관한 것이다. 본 기술은 APP내에 존재하는 β-세크레타제 또는 γ-세크레타제 절단 자리에 결합하는 몇 가지 폴리펩타이드의 발견에 기초한 것이다. 구체저인 예로 제공되는 것은 다양한 데카머(decamer)들이며 본 기술은 이들 데카머에 한정되는 것은 아니다. 본 기술은 APP내에 존재하는 β-세크레타제 또는 γ-세크레타제 절단 자리에 결합하는 어떠한 폴리펩타이드, 펩타이드 유사 작용체(mimetic) 화합물에 관한 것이며, 이들은 약 4 내지 20개 아미노산, 특히 약 4 내지 15개 아미노산, 더욱 바람직하게는 4 내지 11 아미노산, 가장 구체적으로는 4 내지 7개 아미노산으로 구성되는 폴리펩타이드 또는 펩타이드 유사 작용체를 포함한다. 또한, 혈액-뇌 장벽(blood-brain barrier)을 가로지르는 작용 유사체(mimetics)도 고려된다. 더욱이, 약물로서 사용될 화합물은 APP에 대한 높은 친화성과 특이성을 구비하여야만 하며, 안정하고 작으며, 적절한 용해도와 소수성을 가지고 세포막을 관통하여 수송될 수 있어야 한다.본 기술의 일예에서, 본 기술은 아밀로이드 전구체 단백질의 β-세크레타제 절단 자리에 결합하는 폴리펩타이드 또는 펩타이드 작용유사체 화합물에 관한 것이다. 상기 폴리펩타이드 또는 펩타이드 작용유사체 화합물은 약 4 내지 20개 아미노산으로 이루어질 수 있다. 상기 폴리펩타이드는 약 4 내지 15개 아미노산 또는 약 4 내지 10개 아미노산을 포함할 수 있다.아밀로이드 전구체 단백질의 β-세크레타제 절단 자리는 야생형의 경우에 SEVKMDAEFR (SEQ ID NO:1)내에 위치할 수 있다. 그러나, 본 기술은 비-야생형 β-세크레타제 절단 자리, 예컨대 SEVNLDAEFR (SEQ ID NO:2)을 포함할 수 있으나 이는 변이 서열의 일예로 제시되는 것이다. 상기 SEVKMDAEFR (SEQ ID NO:1) 또는 SEVNLDAEFR (SEQ ID NO:2)을 갖는 아밀로이드 전구체 단백질의 절단 산물은 각각 SEVKM (SEQ ID NO:3), DAEFR (SEQ ID NO:4), SEVNL (SEQ ID NO:5), 또는 DAEFR (SEQ ID NO:4). 일 수 있다.