일반기술

수용성 미셀을 형성하는 생분해성 고리형 삼합체 포스파젠-탁솔 컨쥬게이트 항암제 및 이의 제조방법

1. 기술개요- 본 기술은 수용성 미셀을 형성하며, 생체 내에서 서서히 분해 및 방출되는 고리형 삼합체 포스파젠-탁솔 컨쥬게이트 항암제 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.2. 기술의 특징- 현재 임상에서 사용되는 난용성 항암제인 탁솔의 제제 시에 용해제로 사용되는 크레머포어/알콜에 기인하는 심한 부작용과 그로 인하여 환자 치료시에 병원에 입원하여 장시간 투여하여야 하는 치료절차를 근본적으로 개선할 수 있다.3. 기술의 구성- 본 기술은 고리형 포스파젠 삼합체에 친수성 치환기로서 인체에 무해하고 분자량이 350 이상인 폴리에틸렌글라이콜(PEG)을 도입하고, 스페이서기(spacer group)로서 소수성이 비교적 낮은 올리고펩타이드, 특히 라이신을 포함하는 다이펩타이드, 예를 들면, 글라이실라이신 메틸에스터를 도입한 다음, 난용성 항암제인 탁솔을 라이신 아민기에 화학적으로 결합시킨 수용성 컨쥬게이트형 항암제는 스스로 물에 잘 용해되고, 10 - 150 nm 크기의 수용성 미셀을 형성할 수 있어서, 생체 내에 투여하는 경우에 체내 체류 시간이 길고, 미셀이 생체 내에서 서서히 생분해되면서 미셀 코어 내부의 탁솔이 방출되므로, 약효가 지속적이고 서방성이어서 약물에 의한 부작용을 획기적으로 감소시킬 수 있고, 탁솔의 생체이용률을 극대화 할 수 있다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다4. 기술의 효과고리형 삼합체 포스파젠-탁솔 컨쥬게이트 항암제는 물에 잘 녹기 때문에 바로 단시간 주사 투여가 가능하여 치료 방법이 간편하고, 생체 투여 시 혈중에서 미셀을 형성하고 장시간 순환하면서 탁솔 분자가 미셀의 내부로부터 분해되어 서서히 혈중에 공급되므로 항암제의 일시 투여에 의한 독성을 근본적으로 감소시키고, 지속적인 약효를 낼 수 있어서, 우수한 항암 치료 효과를 기대할 수 있다. 따라서 부작용이 적고 치료효과가 뛰어난 새로운 항암제로 널리 이용 될 수 있을 것으로 기대된다.