일반기술

4-클로로메틸-2-시아노비페닐 유도체의 제조방법

일반적으로 비페닐계 화합물은 염료 또는 의약품 등의 다양한 분야에서 중간체로 사용되고 있어 그 효용 가치가 높아 새로운 신약을 개발하는데 필요한 중간화합물이다. 이에 따라 이러한 중간체를 이용한 신약을 대량으로 제조하기 위하여, 이러한 중간체를 안정적으로 공급 하기 위하여. 제조되는 4-클로로메틸-비페닐 유도체 화합물은 현재 고혈압 치료제로써 아주 유용한 로사탄(Losartan), 발사탄(Valsatan) 또는 텔미사탄(Telmisartan) 의약 화합물의 중간체 화합물이다. 본 발명은 가격이 저렴하고 취급이 용이한 특정 염소화제를 발견하고, 이를 이용하여 4-메틸-비페닐 유도체 화합물의 측쇄인 4-메틸기를 선택적으로 염소화시켜 높은 수율로 4-클로로메틸-비페닐 유도체 화합물을 제조할 수 있는 새로운 제조 방법이다. 4-할로겐화 메틸-비페닐 유도체 화합물을 제조할 수 있는 새로운 제조 방법은 용매인 사염화탄소와 라디칼 개시제인 아조비스(이소부티로니트릴)(이하 AIBN이라함)의 존재하에 4-메틸비페닐 유도체 화합물을 N-브로모숙신이미드(이하 NBS라함)로 브롬화시켜 4-브로모메틸-비페닐 유도체 화합물을 제조하는 방법이 개시되어 있고, 유럽특허출원 EP-A-553879와 유럽특허출원 EP-A595150에는, 할로겐화 용매와 라디칼 개시제의 존재하에 NBS 또는 N-브로모프탈이미드와 같은 브롬화제를 사용하여 4-메틸비페닐 유도체 화합물을 브롬화시켜 4-브로모메틸-비페닐 유도체 화합물을 제조하는 방법이 개시되어 있으나, 상기 특허 모두 고가이며 취급이 곤란한 브롬화제를 사용하고 있어서 산업적인 규모로 합성을 진행하기 어렵다는 단점을 가지고 있었다.본 발명은 염소화제로서 트리클로로이소시아누린산(이하 TCIA라 함) 또는 술퍼닐 클로라이드를 사용하여 4-메틸비페닐 유도체에서 메틸 측쇄기를 선택적으로 치환시켜 4-클로로메틸비페닐 유도체 화합물을 제조하기 위한 값싸고 편리한 방법에 관한 것이다.