일반기술

신규한 벤조플루오렌 디온계 화합물

퀴논계 화합물들은 일반적으로 다양한 생리활성을 가지며[R. A. Morton, Ed. Biochemistry of Quinones; AcademicPress: New York, 1965], 그 중에서도 복소환계(heterocyclic) 퀴논류들은 우수한 항암활성을 가지는 것으로 알려져 있다[G. A. Efimove, L. S. Efres, Zh. Org. Khim., 1967, 3, 162].서(Suh) 등은 새로운 퀴논계 항암제를 개발하고자 하는 목적으로 6,7-디클로로퀴놀린-5,8-디온과 2-아미노피리딘 유도체를 반응시켜 새로운 구조의 트리아자-벤조[3,2-a]플루오렌-5,6-디온 유도체들을 합성하고, 5가지 인간 종양세포주에대하여 이들 화합물의 세포독성 효과를 측정하였다. 그 결과 2-메틸-4a,10,11-트리아자-벤조[3,2-a]플루오렌-5,6-디온이 인간 난소암 세포주(SK-OV-3)에 대하여 기존에 사용되고 있는 항암제인 독소루비신보다 항암효과가 우수함을 발견하였다[Y. S, Kim, S. Y. Park, M. E. Suh, H. J. Lee, D. Schollmeyer, Bio. Org. Chem., 2003, 11, 1829].한편, 트리아자-벤조[3,2-a]플루오렌-5,6-디온 유도체와 같은 오르토-퀴놀린 유도체는 조류 골수아세포종 비루스 역전사효소(avian myeloblastosis virus reverse transcriptase, AMV-RT)의 작용을 저해하며, 그 저해작용의 정도는 일반적으로 파라-퀴놀린 유도체보다 훨씬 우수하다고 보고되고 있다 [Y. Inouye, H. Matsumoto, R, Morishige, Y. Kitahara,A. Kabo, S. Nakamira, Chem. Pharm. Bull., 1991, 39, 994].본 발명자는 상기의 결과들로부터 착안하여 뛰어난 세포독성 효과를 발휘함으로써 항암기능이 탁월한 신규한 벤조플루오렌 디온계 화합물을 찾아내어 본 발명을 완성하였다.