일반기술

용매추출법을 이용한 생분해성 고분자 미립구의 개선된 제조방법 및 이를 이용한 국소염증 질환 치료용 미립구의 제조방법

외부수상에 고분자의 불용매를 미리 첨가시킴으로써 단시간 내에 고분자의 고형화를 달성할 수 있어 결과적으로 약물의 봉입율을 향상시킬 수 있는 용매추출법을 이용한 생분해성 고분자 미립구의 개선된 제조방법 및 이를 이용한 국소염증 질환 치료용 미립구의 제조방법을 제공한다. [구성]내부 수상으로는 증류수에 아목시실린을 포화 용해시키고, 유상으로는 메틸렌클로라이드에 폴리락트산을 용해시킨다. 이어서 폴리비닐알코올을 증류수에 용해시킨 수용액에 대해 에틸아세테이트를 용해시켜 외부 수상으로 하고, 내부 수상과 유상을 1대 12.5의 용적비로 하여 볼텍스로 교반하여 W/O형 에멀젼을 먼저 제조하고 초음파 장치를 이용하여 미세하게 분산시킨다. 또한 외부 수상을 호모나이져로 100-800 rpm에서 균일하게 분산시키면서 앞서 제조한 W/O형 에멀젼을 외부수상에 대해 1대 200의 용적비로 천천히 가하여 W/O/W형 유탁액을 제조하여 30분간 교반하여 유기용매를 제거하고 여과하여 진공 오븐에 넣어 하루 건조시켜 미립구를 얻는다.1. 내부수상과 생분해성 고분자가 용해된 고분자의 유기용매를 함유하는 유상을 혼합 교반하여 W/O형 에멀젼을 먼저 제조하고 이를 미세하게 분산시킨 후 여기에 외부수상을 가하여 W/O/W형 에멀젼을 제조하는 것으로 되는 용매추출법에 의한 생분해성 고분자 미립구의 제조방법에 있어서, 외부수상을 W/O형 에멀젼에 첨가하여 W/O/W형 에멀젼을 제조하기에 앞서, 고분자의 불용매를 외부수상에 미리 첨가 함으로써 고분자의 유기용매를 추출함을 특징으로 하는, 용매추출법에 의한 생분해성 고분자 미립구의 개선된 제조방법.2. 제 1항에 있어서, 생분해성 고분자가 폴리락트산인 생분해성 고분자 미립구의 제조 방법.3. 제 1항 있어서, 고분자의 불용매가 아세트알데히드, 아세토니트릴, 아세톤 아크롤레인, 알릴 알코올, 아닐린, 벤질알코올, 부틸 알코올, 카본 디설파이드, 시클로헥사놀, 디클로로벤젠, 디에틸렌글리콜, 디에틸설폰, 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸설폭사이드, 1.4-디옥산, 디프로필설폰, 에틸아세트아미드, 에틸알코올, 에틸아미드, 에틸아세테이트, 에틸렌디아민, 에틸렌옥사이드, 에틸 포름아미드, 포름산, 프르프릴알콜, 헵틸알콜, 헥산디올, 헥실알콜, 아이도 벤젠, 메탄올, 메틸아민, 메틸벤조에이트, 메틸렌글리콜레이트, 메틸에틸설폰, 메틸포르메이트, 메틸프로필설폰, 옥틸알콜, 1.5-펜탄디올, 페닐히드라진, 프로필알콜, 이소프로필알콜, 프로필렌글리콜,피리딘 및 스티렌옥시딜 중에서 선택되는 생분해성 고분자 미립구의 제조 방법.4. 제 3항에 있어서, 고분자의 불용매가 에틸 아세테이트인 생분해성 고분자 미립구의 제조 방법.5. 제 3항에 있어서, 고분자의 불용매를 외부수상에 대해 0.1-10%가 되도록 첨가하는 생분해성 고분자 미립구의 제조 방법.6. 내부수상에 수용성 약물이 베타락탐계 항생제와 베타락탐 분해효소의 억제제를 함유시켜 제 1항에 따른 방법을 수행하는 것으로 되는 국소염증 질환 치료용 생분해성 고분자 미립구의 제조 방법.7. 제 6항에 있어서, 베타락탐계 항생제는 암피실린, 아목시실린 또는 이들의 염이고 베타락탐 분해효소의 억제제는 썰박탐, 클라불라닉산 또는 그의 염들인 국소염증 질환 치료용 생분해성 고분자 미립구의 제조 방법.8. 제 6항 또는 제 7항에 있어서, 국소염증 질환이 부비동염 또는 중이염인 생분해성 고분자 미립구의 제조 방법.