일반기술

고분자-고분자 복합체에 의한 에멀젼의 안정화 방법 및 이를 이용한 약물 함유 미세구립자의 제조방법

미세구립자 제조에 관한 것으로, 고분자-고분자 복합체를 이용하여 안정한 에멀젼을 제조하며, 이러한 에멀젼의 안정화에 의해, 약물수송을 위한 신제형 개발 분야에서의 응용을 보다 용이하게 한다. [구성]내부수상으로 증류수에 알부민을 용해시키고, 유상으로는 메틸렌클로라이드에 생분해성 L형 폴리락트산 고분자을 용해시킨 용액에, 플루로닉 L101을 다시 용해시킨다. 그후, 내부 수상과 유상의 용적비를 1대 12.5로 하여 섞은 후 격렬하게 교반하고, 안정화시켜 에멀젼을 얻는다. 한편, 증류수에 약물인 암피실린을 용해시킨 후 유탁액을 제조하여 이를 교반 중인 0.5m/v% 폴리비닐알코올 수용액에 가하고 섭씨35도에서 2시간 동안 약하게 교반하여 고형의 미세구립자를 수득한다.1. 수상과 유상에 유화제로서 카르복실기를 갖는 고분자와 에테르기를 갖는 고분자를 각각 첨가하여 수상과 유상의 계면에서 상기 카르복실기와 에테르기와의 반응에 의해 수소결합을 형성시킴으로써 에멀젼을 안정화시키는 방법.2. 제 1항에 있어서, 수소결합을 형성할 수 있는 고분자 유화제가 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 카르복시메틸화 풀리비닐알코올, 폴리비닐벤질아미디니트로벤질옥시페놀 중에서 선택된 카르복실기를 함유하는 고분자; 폴레에틸렌 옥사이드, 폴리프로필렌 옥사이드, 폴리에틸렌 옥사졸린 중에서 선택된, 상기 카르복실기 함유 고분자와 수소결합 형성가능한 에테르기를 갖는 고분자; 아크릴산 폴리머, 메타크릴산 폴리머, 및 폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌 옥사이드 공중합 고분자 중에서 선택된 합성고분자; 펩타이드계 고분자 및 다당류 천연고분자 중에서 선택되는 방법.3. 제 2항에 있어서, 펩타이드계 고분자는 알부민 또는 젤라틴이고 다당류 천연 고분자는 아카시아, 알긴산, 또는 펙틴인 방법.4. 제 1항에 있어서, 수상과 유상중의 고분자 유화제를 각 상의 용적에 대한 중량비가 0.01-10%가 되도록 사용하는 방법.5. 제 1항에 있어서, 수상과 유상의 용적비가 1:1 내지 1:20인 방법.6. 수용성 약물이 첨가된 내부수상과 고분자가 첨가된 유상에, 수소결합이 형성되도록 유화제로서 카르복실기를 갖는 고분자와 에테르기를 갖는 고분자를 각각 첨가한 후, 수용성 약물을 함유하는 내부수상을 유상 고분자 용액에 분산시켜 안정한 W/O형 에멀젼을 제조하고, 이를 외부 수상에 다시 분산시켜 W/O/W형 에멀젼을 제조한 다음, 생분해성 고분자의 용매를 제거하는 것으로 됨을 특징으로 하는 수용성 약물을 함유하는 안정한 미세구립자의 제조방법.