일반기술

퇴행성질환 및 염증질환에 대한 예방치료 효과를 갖는 7-하이드록시-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 유도체

퇴행성질환 및 염증질환들의 병인에 기초한 효과적인 치료 방법을 제공하기 위하여, 활성 소교세포가 생산방출하는 다양한 염증성 사이토카인 및 독성물질들의 생산 하향조절을 유발하고, 산화성 스트레스에 의한 신경세포 손상을 억제할 수 있는 신규 화합물을 제공함. 7-하이드록시-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 유도체를 제조하기 위하여, 알데히드와 페닐에틸아민을 이용한 Pictet-Spengler 반응에 의해 알킬 유도체를 도입하는 방법이 있음. 즉 하기식 3의 화합물과 아세트알데히드를 산성 매질하에 고리화 반응시켜 1-메틸화합물(4a)을 얻고, 메탄올 하에서 이민을 생성하도록 반응을 수행한 후 트리플루오로아세트산(TFA)를 첨가하여 고리 반응으로 4b의 화합물을 얻음. 이렇게 얻어진 화학식 4a와 4b의 화합물을 아세트산 무수물로 아세틸화시키면 화합물 HMTIQ를 합성하게 됨. 이 신규 화합물은 활성 소교세포가 생산하는 다양한 염증성 물질의 생산을 억제하여, 신경 퇴행성 질환인 파킨슨병, 알츠하이머병, 루게릭병 및 헌팅턴병을 효과적으로 치료할 수 있음.<기술의 특징>- 활성 소교세포에서 NO 및 초과산화물의 증가를 현저하게 억제함.- TNF-α, IL-1β, 유도형 일산화질소 신타아제 및 사이클로옥시게나제-2의 유전자발현을 억제함.- ROS의 생성을 감소시키고, NF-kB의 핵으로의 이동을 억제함.- GTP cyclohydrolase I 유전자 발현과 테트라하이드로바이옵테린(BH4)의 과생산을 억제함.- 활성 소교세포가 도파민성 신경세포에 미치는 손상에 대하여 현저한 보호효과가 나타남.