일반기술

패혈증 치료제 및 세포 보존액으로써 콜레이트 유도체

<기술 개요>본 기술은 인체의 담즙에 존재하는 콜레이트(cholate) 유도체들의 패혈증 치료제 및 세포 보존액으로서의 용도에 관한 것이다. 본 기술의 콜레이트(cholate) 유도체들은 세균의 내독소와 염증 세포 및 염증 유발 체액성 인자와 상호작용을 차단함으로써 염증 사이토카인 생성 및 염증세포의 활성을 억제한다. Salmonella 내독소 및 대장균 내독소에 의한 마우스 패혈증 생체 모델에서 유효한 생존율 증가를 나타낸다.<기술의 특징>1) 기술의 핵심내용 - 지금까지 패혈증 치료제의 개발 전략은 주로 신호전달 차단제나 혈액응고 억제제에 주안점을 두어 왔다. 그러나 세균의 내독소는 여러 염증 세포의 여러 신호 전달 경로를 통하여 세포를 활성화 할 뿐 만 아니라 혈액 응고 인자 및 보체 등의 체액성 인자도 활성화한다. 따라서 이 중에서 한두 경로를 차단하는 약제는 큰 유효성을 보여 오지 못했다. 본 기술은 콜레이트(cholate) 유도체들이 혈중 내독소와 반응하여 이를 유화(emulsification)함으로써 내독소가 이들과 일차적으로 반응하는 세포의 수용체나 체액성 인자와의 상호 작용을 원천적으로 차단하는 약제이다. 따라서 기존 약제와 달리 내독소가 활성화 시킬 수 있는 거의 모든 신호전달 체계와 채액성 인자를 제어할 수 있다.2) 완성도 - NF-kB활성화를 최소 20% 이상 억제할 수 있는 콜레이트(cholate) 유도체들 9종을 발굴하였으며, 이중 3종에 대하여 내독소에 의한 수지상세포, 대식세포 활성화 억제능을 시험관내 평가하였다. Salmonella 내독소에 대하여 생존율을 증가시킬 수 있슴을 마우스 생체 실험을 통하여 관찰하였다(도1 참조). 식약청의 연구자 임상 승인을 위해 필요한 안전성 평가 전임상시험을 실시중이다.