일반기술

신규 양이온성 지질을 이용한 약물 전달체

<기술의 정의>신규 양이온성 지질의 제조 방법 및 그것을 이용한 의약품 전달체 제조<기술의 특징>신규 양이온성 지질은 세포내 독성이 거의 없는 생체 적합성의 음하전 아미노산 단량체인 글루타믹산, 아스파트르산과 탄소수 12개 내지 20개 사슬 길이의 포화 또는 불포화 탄화수소 아민유도체를 화학적으로 결합시켜 이제까지의 양이온성 지질의 합성 방법과는 다르게 음이온성 아미노산의 음전하인 카르복실 그룹(carboxyl group)에 지방산 사슬을 결합시켜 음전하를 중성으로 상쇄시키고, 음이온성 아미노산의 남은 양전하의 아민을 이용하여 양이온성 지질을 제조하는 방법을 개발하여 간단한 합성 과정으로도 쉽게 합성이 가능하고 반응 수율이 높아 대량 생산이 가능함. 기존의 아미노산 양이온성 지질 유도체들은 양하전의 아미노산과 포화 또는 불포화 탄화수소의 결합으로 제조되어 생체내 분해시 양이온의 아미노산으로 인한 생체내 독성이 있었지만, 신규 양이온성 지질은 음하전을 가지는 아미노산으로 제조되었기 때문에 생체내 분해시 양이온에 의한 독성을 거의 보이지 않고, 신규 양이온성 지질의 양이온성 성질을 가지는 아민은 정상적인 세포환경에서의 중성영역 pH에서 양하전으로 대전되는 1차 아민으로 기존의 양이온성 지질로 널리 쓰이는 DOTAP의 모든영역 pH에서 양하전으로 대전되는 4차 암모늄염보다 세포내 또는 생체내 독성이 현저히 낮은 특성을 가짐.신규 양이온성 지질을 포함하는 양이온성 리포좀, 미셀, 에멀젼 제형등은 다양한 세포주에서 치료효능을 가지는 데옥시리보핵산, 작은간섭 리보핵산, 안티센스 올리고 핵산, 단백질 의약품 등의 음이온성 하전과 단순한 혼합(mix)에 의해 정전기 결합을 통해 형성된 복합체를 효율적으로 세포내로 전달할 수 있으며, 자체 세포 독성이 현저히 낮은 특징을 가짐.