일반기술

암모니오세팔로스포린 계열 항생제 및 그의 제조방법

다음 일반식(Ⅰ)의 신규한 3-프로페닐 세팔로스포린 화합물 및 그의 제조방법이 제공된다. 본 발명의 암모니오프로페닐 세팔로스포린 화합물은 특히 세팔로스포린계 항생제에 내성이 강 한 균주인 엔테로박터 클로아케 P99에 대해 기존의 광범위 항생제로서 널리 알려진 세프타지딤보다 월등한 항균력을 보일 뿐 아니라 그램 양성균에 대해서도 세프타지딤보다 우수한 항균력을 나타낸다. 식중, P는 상기 정의된 바와 같다.1. 다음 일반식(Ⅰ)의 신규한 3-프로페닐 세팔로스포린 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용되는 염. 식중 P는 메조-3,4-디히드록시-1-메틸피롤리딘,(3S,4S)-3,4-디히드록시-1-메틸피롤리딘, (3R,4R)-3,4-디히드록시-1-메틸피롤리딘, (2S,4R)-4-히드록시-1-메틸-2-피롤리딘메탄올, N-메틸-비스(2-히드록시에틸)아민,3,4,-시스-디히드록시-1-메틸피페리딘,3,4-트란스-디히드록시-1-메틸피페리딘,4-히드록시-1-메틸피페리딘,2-히드록시메틸-1-메틸피페리딘 및 트로핀 중에서 선택된다)2. 다음 일반식(Ⅲ)의 아민 화합물 P를 다음 일반식(Ⅱ)의 화합물과 반응시키는 것으로 이루어지는 제1항에 따른 일반식(Ⅰ)의 세팔로스포린 화합물의 제조 방법. (식중, X는 할로겐 원자이다.)(P는 메조-3,4-디히드록시-1-메틸피롤리딘,(3S,4S)-3,4-디히드록시-1-메틸피롤리딘, (3R,4R)-3,4-디히드록시-1-메틸피롤리딘, (2S,4R)-4-히드록시-1-메틸-2-피롤리딘메탄올, N-메틸-비스(2-히드록시에틸)아민,3,4,-시스-디히드록시-1-메틸피페리딘,3,4-트란스-디히드록시-1-메틸피페리딘,4-히드록시-1-메틸피페리딘,2-히드록시메틸-1-메틸피페리딘 및 트로핀 중에서 선택된다) P (Ⅲ)3. 제2항에 있어서, 일반식(Ⅲ)의 아민 화합물 P를 일반식(Ⅱ)의 화합물과 반응시키기 전에 2 내지 5당량의 실릴화제에 의해 실릴화시키는 것이 특징인 방법.4. 제3항에 있어서, 실릴화제가 N-메틸트리메틸실릴트리플루오로아세트아미드(MSTFA), N,O-비스트리메틸실릴트리플루오로아세트아미드(BSTFA), 헥사메틸디실라잔(HMDS), N,0-비스트리메틸실릴아세트아미드(BSA), 비스트리메틸실릴유레아, 및 N-메틸트리메틸실릴아세트아미드 중에서 선택되는 것이 특징인 방법.