일반기술

유전자 발현을 증가시키는 합성 hTERT 프로모터

해당 기술은 종양의 유전자 치료를 위해서 종양세포 내에서 유전자 발현을 증가시키는 합성 인간 텔로머레이즈 역전사 효소 (hTERT) 프로모터에 관한 것으로 더욱 구체적으로 유전자 발현을 증가시키는 합성 hTERT 프로모터를 제작하여 상기 프로모터 중 hTERT 염기 프로모터 (hTERT basic promoter, H)의 업스트림 (upstream)에는 3개의 hTERT 프로모터 조절 부위 (hTERT promoter regulatory region, E)를 부착하고 다운스트림 (downstream)에는 TPL 서열 (tripartite leader seqeuncame, T)을 부착한 E3-H-T 프로모터가 종양세포에서 유전자 발현을 증가시켰음. 유전자 치료기술은 최근 생명과학 분야에서 최첨단 기술에 해당하는 것으로 치료가 어려운 암 혹은 그 밖의 유전성 질환의 분자생물학적, 생화학적 원인을 조사한 후, 그 질환을 화학적으로 합성한 약제가 아닌 생체 내 존재하는 유전자에서 만들어지는 산물로 치료하는 기술임. 유전자 치료의 원리는 치료에 필요한 유전자를 질병 부위에 투입함으로써 병이 생긴 유전자를 대체하거나, 그 부위에 치료용 단백질을 만들게 하여 질병을 치료하게 하는 것으로 즉 유전자를 환자의 몸에 넣어 건강한 유전자의 내용이 발현되게 하는 원리임. 이런 유전자 치료법은 인공 제조한 약제가 아닌 실제 생체 내에서 질병에 대한 방어 기작 과정에서 나오는 산물들을 이용하는 특징을 가지고 있어 그 효능 및 부작용에 있어 화학합성제제들보다 많은 장점을 가지고 있어 최근 각광받고 있는 실정임. 특히 암치료에 있어서 기존의 암치료 방법은 외과적 절제에 의한 발암의 원인이 되는 전암병소, 암의 원발소 그리고 전이된 암세포를 제거하거나 화학적 요법에 의한 각종 제암제의 사용 등에 의존하고 있음. 그러나 이들 방법은 암의 재발 또는 제암제의 부작용으로 인한 문제점을 안고 있음. 암치료에 있어서 현재 시도되고 있는 유전자 치료 기술은 그림 2와 같이 암억제 유전자를 직접 체내로 주입하는 체내 유전자 치료 방법과 면역기능항진 유전자를 체외에서 주입한 후 이를 다시 체내로 삽입하는 체외 유전자 치료 방법이 있음. 이러한 방법들은 기존의 암치료의 단점을 줄일 뿐만 아니라 질병의 원인을 유전자 차원에서 분석, 치료 유전자 또는 유전자를 집어넣은 세포를 인체에 투여해 근본적인 치료를 하기 때문에 암치료 뿐만 아니라 AIDS, 파킨슨씨병 등 각종 난치병에 있어서 더 위력을 발휘할 것으로 기대되고 있음.이러한 체내 유전자 치료 및 체외 유전자 치료 방법에 있어서 가장 중요한 것은 전달되는 유전자들의 선택적이고 효과적인 발현임. 따라서 해당 기술은 인간 종양의 80% 이상에서 종양 특이적 유전자를 조절하는 hTERT의 프로모터의 활성도를 향상시키기 위하여 hTERT 코어 프로모터 서열과 TPL을 hTERT 염기 프로모터에 융합하여 새로운 합성 hTERT 프로모터를 제작한 것으로 상기 프로모터가 다양한 종양세포에서 유전자의 발현을 증가시킴을 확인하였음.