일반기술

[(아릴)이소옥소졸릴]메틸렌-아자비시클로 화합물 및 이의 제조방법

카르보닐 화합물을 용매와 염기 존재하에 포스포늄염 화합물이나 또는 일반식 (IV)로 표시되는 포스포네이트 화합물과 반응시켜 새로운 일반식 (I)로 표시되는 [(아릴)이소옥소졸릴]메틸렌-아자비시클로 화합물을 제조하는 것으로, 본 발명 화합물은 무스카린성 아세틸콜린 수용체에 높은 결합 친화도를 나타내므로 알쯔하이머씨 병 등의 뇌신경 질환 치료제로 유용하다. 상기 식들에서, R은 각각 수소, 할로, 알콕시, 시아노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 히드록시, 아미노, 니트로, 4-메톡시벤질옥시, 3급-부톡시카르보닐아미노 또는 약제학적으로 가능한 염을, R1,R2 및 RR는 각각 알킬, 아릴 또는 아랄킬을, X는 할로겐 원자를 각각 표시하며, n은 1 또는 2의 정수이다.일반식(I)로 표시되는 [(아릴)이소옥소졸릴]메틸렌-아자비시클로 화합물 및 약제약적으로 허용되는 그의염.일반식(I)에 있어서, n은 1 또는 2의 정수이며, R은 수소, 플루오로, 클로로, 메톡시, 디메톡시, 시아노, 탄소수 1 ∼ 6개의 알킬, 탄소수 2 ∼ 6개의 알케닐, 탄소수 2 - 6개의 알키닐, 탄소수 3 ∼ 7개의 시클로알킬, 히드록시, 디히드록시,아미노, 니트로, 4-메톡시벤질옥시, 3급-부톡시카르보닐아미노 또는 약제학적으로 가능한 염을 이루는 염산, 브롬산, 황산, 인산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 푸마르산, 말레산, 시트르산, 락트산, 옥살산을 표시한다.청구항 2. 제 1 항에 있어서, 일반식 (I)의 [(아릴)이소옥소졸릴]메틸렌-아자비시클로 화합물이 (Z)-3-[3-(4-메틸페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (E)-3-[3-(4-메틸페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (Z)-3-(3-페닐이소옥사졸-5-일)메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2] 옥탄 및이의 옥살산 염, (E)-3-(3-페닐이소옥사졸-5-일)메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (Z)-3-[3-(4-메톡시페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (E)-3-[3-(4-메톡시페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (Z)-3-[3-(4-플루오로페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (E)-3-[3-(4-플루오로페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (Z)-3-[3-(4-클로로페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (E)-[3-(4-클로로페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (Z)-3-[3-(3,4-디메톡시페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (E)-3-[3-(3,4-디메톡시페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (Z)-3-[3-(4-시아노페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (E)-3-[3-(4-시아노페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (Z)-3-[3-(2,4-디메톡시페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (E)-3-[3-(2,4-디메톡시페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아잡시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (Z)-3-{3-[3,4-비스(4-메톡시벤질옥시)페닐]이소옥사졸-5-일}메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (E)-3-{3-[3,4-비스(4-메톡시벤질옥시)페닐]이소옥사졸-5-일}메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (Z)-3-[3-(4-t-부톡시카르보닐아미노페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (E)-3-[3-(4-t-부톡시카르보닐아미노페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (Z)- 3- {3 -[4-(4-메톡시벤질옥시)페닐]이소옥사졸-5-일}메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (E)-3-{3-[4-(4-메톡시벤질옥시)페닐]이소옥사졸-5-일}메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 옥살산 염, (Z)-3-[3-(4-메톡시페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.1]헵탄 및 이의 옥살산 염, (E)-3-[3-4-메톡시페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.1] 헵탄 및 이의 옥살산 염,(Z)-3-{3-[3,4-비스(4-메톡시벤질옥시)페닐]이소옥사졸-5-일}메틸렌-1-아자비시클로[2.2.1]헵탄 및 이의 옥살산 염, (E)-3-{3-[3,4-비스(4-메톡시벤질옥시)페닐]이소옥사졸-5-일}메틸렌-1-아자비시클로[2.2.1]헵탄 및 이의 옥살산 염, (Z)-3-[3-(4-t-부톡시카르보닐아미노페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.1]헵탄 및 이의 옥살산 염, (E)-3-[3-(4-t-부톡시카르보닐아미노페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.1]헵탄 및 이의 옥살산 염, (Z)-3-{3-[4-(4-메톡시벤질옥시)페닐]이소옥사졸-5-일}메틸렌-1-아자비시클로[2.2.1]헵탄 및 이의 옥살산 염, (E)-3-{3-[4-(4-메톡시벤질옥시)페닐]이소옥사졸-5-일}메틸렌-1-아자비시클로[2.2.1]헵탄 및 이의 옥살산 염, (Z)-3-[3-(4-히드록시페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 트리플루오로아세트산 염, (E)-3-[3-(4-히드록시페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 트리플루오로아세트산 염, (Z)-3-[3-(3,4-디히드록시페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 트리플루오로아세트산 염, (E)-3-[3-(3,4-디히드록시페닐)이소옥사졸-5-일]메틸렌-1-아자비시클로[2.2.2]옥탄 및 이의 트리플루오로아세트산 염, (Z)-3-[3-(4-아미노페닐)이