일반기술

질소를 포함한 헤테로 싸이클릭 티올 유도체를 가지는 1-베타-메틸카바페넴 유도체 및 그 제조방법

본 발명은 아래 일반식(I)의 새로운 카바페넴계 항생제 및 그 제조방법에 관한 것이다.(I)본 발명의 카바페넴계 항생제는 그람 음성균에 탁월한 효과가 있으며 DHP-I효소에 대한 안정성이 우수하다1. 1) 하기의 일반식(I)을 갖는 1-베타-메틸카바페넴 유도체상기식에서, R1는 수소, 메틸, 에틸등 저급알킬, 싸이클로프로필R2는 수소, 메틸, 에틸, 프로필등 저급알킬, 싸이클로프로필 벤질이다.2. 2) 하기 일반식 (II)을 갖는 Thiol 유도체상기식에서, R1는 수소, 메틸, 에틸등 저급알킬, 싸이클로프로필R2는 수소, 메틸, 에틸, 프로필등 저급알킬, 싸이클로프로필벤질이다.3. 하기의 단계로 이루어진 제 1항의 일반식(I)의 1-베타-메틸카바페넴 유도체의 제조방법.(1) 출발물질로서 하기 일반식(III)의 화합물을 염기 존재하에 디페닐클로로포스페이트와 반응시켜 하기 일반식(IV)의 화합물을 생성하는 단계상기식에서, P1은 보호기로서 파라니트로벤질 또는 알릴기이다.(2) 상기 화합물(IV)을 염기 존재하에서 일반식(II)의 티올 유도체와 반응시켜 아래의 일반식(V)의 보호화된 카바페넴을생성하는 단계상기식에서, R1는 수소, 메틸, 에틸등 저급알킬, 싸이클로프로필R2는 수소, 메틸, 에틸, 프로필등 저급알킬, 싸이클로프로필벤질이다.(3) 화합물(V)를 수소와 팔라듐 촉매를 사용하여 탈 보호화 시켜 최종 화합물(VI)을 생성하는 단계