일반기술

항체에 특이적으로 결합하는 펩타이드 혼성체를 이용한 항체정제용 흡착칼럼 및 항체칩제작 기술

□ 기술개요- 기존 저분자물질 칼럼재료보다 100배 정도 우수한 항체결합력을 가진 항체결합 펩타이드(FcBP)를 이용하여 고부가가치를 가진 새로운 항체정제용 흡착칼럼을 개발함 - 해당 기술을 항체칩 기술로 개발 되었으며 흡착칼럼에 응용 되어 기존 항체정제용 칼럼보다 매우 우수한 특성을 보이고 있음 □ 기술의 특징ㅇ 기존 항체 정제용 흡착칼럼으로 사용되는 Protein A나 Protein G의 문제점을 극복할 수 있는 새로운 항체정제용 흡착칼럼 기술 - 기존 항체정제용 흡착칼럼 재료인 Protein A와 Protein G는 미생물 유래 단백질로 실험실용 뿐 아니라 의료용 항체 정제용 칼럼 재료로써 다양한 문제점이 제기되어 왔음 * 단백질이므로 항체정제 및 칼럼세척 과정에서 안정성이 낮아 사용기간이 짧음 (고비용 초래) * 미생물을 이용한 제조과정에서 독성물질의 유입 가능성이 높아 품질관리가 까다롭고 제조비용이 고가임 * 항체 용출에 매우 강한 조건(강산성조건; pH = 2~3)이 필요하여 이 조건에서 정제된 항체의 구조와 기능을 해하는 경우가 발생함 * 항체 용출이 느리고 항체 일부가 칼럼에 남아 칼럼을 오염시키는 경우가 발생함 - 새로운 기술은 짧은 합성 펩타이드를 흡착재료로 사용함으로써 Protein G와 Protein A가 가진 문제점을 극복하는 기술임 * 펩타이드로써 항체정제 및 칼럼세척과정 조건에서 단백질 재료보다 안정성이 크게 증진되었음 (비용절감 효과) * 합성제품이므로 독성 물질의 유입 가능성이 낮고 품질관리가 용이 * 항체 용출조건이 상대적으로 온화(pH = 3~4)하여 정제된 단백질의 기능과 구조를 더 잘 보존할 수 있음 * 항체 용출이 빠르고 용출 후 칼럼에 항체의 잔존이 거의 없음 □ 국내기술동향- 국내 기술은 아직 미약하여 대부분이 Protein G와 Protein A 칼럼을 수입에 의존하고 있는 실정임 - 국내 일부기업에서 항체 정제용 칼럼 기술 개발을 준비 중이나 대부분 Protein G나 Protein A를 대상으로 한 기술에 국한 되어 있으며 합성 리간드를 이용한 항체정제기술 개발은 전무함 - 따라서 항체의 대량 정제를 수행하는 가업 역시 고가의 정제용 칼럼을 전량 수입에 의존하고 있는 실정임 □ 해외기술동향- Protein A를 흡착재료로 하는 항체 정제용 칼럼이 주종을 이루고 있음 * POROS 50A (Applied Biosystems); ProSep rA와 ProSep rA Ultra (Millipore); MabSelect와 rProtein A FF (GE Healthcare) - 소수의 합성리간드가 제품화되어 있으나 Protein A에 비하여 항체 정제 효율이 낮음 * MEP HyperCel (Pall Corporation); Madsorbent A1P와 A2P (Prometic) - 기타 양이온 및 음이온 교환수지 (BioRad, GE Healthcare 등) □ 적용분야- 항체 정제용 흡착칼럼 - 진단용 항체 칩 제작 원천기술 - 표적지향형 약물전달재료 (DDS 응용제품) - 기타 생화학 키트